外生骨疣即骨软骨瘤，其成因主要与遗传因素、骨骼发育异常及其他因素相关。部分具遗传性，是常染色体显性遗传病；胚胎发育时信号通路紊乱、儿童青少年期骨骼生长板区域软骨细胞异常增殖可致骨骼发育异常从而引发；创伤刺激可诱发，内分泌因素中生长激素异常等也会影响，青春期因生长激素旺盛是高发年龄段，且不同性别在各因素影响下的反应有差异。
遗传因素
相关研究：部分外生骨疣具有遗传性，是一种常染色体显性遗传性疾病。例如，家族性多发性外生骨疣综合征，患者存在特定的基因突变，使得基因调控异常，影响了骨骼的正常发育，导致外生骨疣的发生。在有家族遗传史的人群中，其后代患外生骨疣的风险相对较高。不同性别在遗传易感性上并无明显差异，但家族中有相关病史的个体需要更加关注骨骼发育情况。
生活方式与遗传的交互影响：虽然遗传是重要因素，但生活方式也可能在一定程度上影响遗传因素的表达。例如，不良的生活方式可能会加重骨骼发育的异常，但目前对于生活方式与遗传性外生骨疣具体的交互机制还在进一步研究中。对于有家族遗传史的人群，应定期进行骨骼检查，以便早期发现和干预。
骨骼发育异常
胚胎发育阶段的问题：在胚胎发育过程中，骨骼的形成和分化受到多种信号通路的精确调控。如果在胚胎时期，参与骨骼发育的信号分子出现异常，如成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路等发生紊乱，就会导致软骨细胞的异常增殖和分化，进而引起外生骨疣。不同年龄阶段的胚胎发育过程中，这些信号通路的重要性有所不同，但任何阶段的异常都可能导致外生骨疣。男性和女性胚胎在发育过程中，遗传物质的差异可能会对外生骨疣的发生有一定影响，但具体机制尚不明确。
儿童及青少年时期的骨骼生长：在儿童和青少年骨骼快速生长的时期，骨骼的生长板区域细胞的异常增殖是外生骨疣常见的发病机制。生长板中的软骨细胞正常情况下按照一定的规律增殖、成熟和钙化，转化为骨组织，维持骨骼的正常生长。当软骨细胞异常增殖，并且不能正常转化为骨组织时，就会在骨骼表面形成向外突出的外生骨疣。此阶段，无论是男孩还是女孩，由于生长发育迅速，骨骼生长板区域更容易受到各种因素影响而出现异常，导致外生骨疣的发生风险增加。
其他因素
创伤因素：虽然创伤不是外生骨疣的主要病因，但有研究表明，局部骨骼受到长期、反复的创伤刺激可能会诱发外生骨疣。例如，长期从事剧烈运动的运动员，骨骼反复受到应力刺激，可能会导致骨骼局部的软骨细胞异常增殖，增加外生骨疣的发生几率。不同性别在创伤后的反应可能存在差异，男性由于通常参与更具对抗性的运动，可能会有更高的创伤风险，但这也与具体的运动项目和个体的运动习惯有关。对于有创伤史的人群，尤其是长期从事高强度运动的人，需要注意保护骨骼，定期进行骨骼检查。
内分泌因素：内分泌系统对骨骼的发育也有重要调节作用。例如，生长激素水平异常可能会影响骨骼的生长和发育。生长激素分泌过多或过少都可能导致骨骼发育异常，增加外生骨疣的发生风险。在青春期，由于生长激素分泌旺盛，是外生骨疣的高发年龄段之一。男性和女性在青春期的内分泌变化有所不同，男性的雄激素水平变化和女性的雌激素水平变化都会影响骨骼的生长，从而对外生骨疣的发生有一定影响。对于青春期的青少年，应关注自身内分泌状况，保持良好的生活习惯，以维持骨骼的正常发育。
