宫颈癌的发生与多种因素相关，包括人乳头瘤病毒（HPV）感染（HPV主要通过性接触等传播，不同亚型致癌潜能不同，年轻女性感染后免疫状态影响清除，男性可传播）、性行为因素（初次性生活年龄过早、多个性伴侣增加风险）、分娩相关因素（多孕多产致宫颈损伤、产褥期卫生不良易感染）、吸烟（影响免疫、损伤DNA协同HPV致癌）、免疫功能低下（免疫缺陷病或长期用免疫抑制剂者风险高）、其他因素（长期口服避孕药可能轻度增加风险、营养缺乏影响免疫和代谢易受HPV侵袭）。
年龄与性别因素：任何有性生活的女性都有可能感染HPV，但年轻女性性活跃期感染风险相对较高。女性感染HPV后，机体的免疫状态很重要，一般年轻女性免疫系统相对较强，部分可自行清除病毒，但持续感染风险随年龄增长有变化趋势，中年女性持续感染高危HPV进而发展为宫颈癌的风险相对增加。男性也可能感染HPV，但男性感染后自身清除相对容易，不过男性可作为病毒携带者将HPV传播给女性。
性行为因素
初次性生活年龄过早：初次性生活年龄小于16岁的女性，宫颈发育尚未成熟，对致癌因素的抵抗力较弱，感染HPV后发生宫颈癌的风险明显高于初次性生活年龄较大的女性。这是因为过早的性行为使宫颈长期处于易受HPV等病原体侵袭的状态，且青春期女性免疫系统相对不完善，不利于对HPV的清除。
多个性伴侣：拥有多个性伴侣会显著增加感染HPV的概率，因为性伴侣越多，接触不同HPV亚型的机会越多。多个性伴侣还可能导致多种病原体的混合感染，进一步破坏宫颈的正常防御机制，促进宫颈癌的发生发展。
分娩相关因素
多孕多产：多次怀孕和分娩会对宫颈造成损伤，分娩过程中宫颈的机械性损伤可能使宫颈更容易受到HPV等病原体的感染，而且多次妊娠使机体免疫功能受到一定影响，不利于对宫颈病变的抵御。有研究表明，多孕多产的女性患宫颈癌的风险比少孕少产的女性高。
产褥期卫生不良：产褥期女性身体抵抗力下降，如果卫生不良，容易发生生殖道感染，包括HPV感染等，增加了宫颈癌的发病风险。
吸烟
吸烟的致癌机制：吸烟会影响机体的免疫系统，降低机体对HPV感染的清除能力。烟草中的多种有害物质如尼古丁、多环芳烃等可损害宫颈上皮细胞的DNA，干扰细胞的正常修复过程，协同HPV促进宫颈上皮内瘤变向宫颈癌的进展。长期吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟女性明显升高，且吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
免疫功能低下
疾病与药物导致的免疫低下：患有免疫缺陷性疾病，如艾滋病等，会使机体免疫系统功能严重受损，无法有效清除HPV，从而增加宫颈癌的发病风险。长期使用免疫抑制剂的患者，由于免疫功能受到抑制，对HPV感染的抵御能力减弱，也更容易发生HPV持续感染进而引发宫颈癌。例如，器官移植术后需要长期使用免疫抑制剂的患者，其宫颈癌的发病风险高于正常人群。
其他因素
口服避孕药：长期口服避孕药可能会对宫颈局部的微环境产生影响，有研究提示长期口服避孕药（服用5年以上）可能会轻度增加宫颈癌的发病风险，但具体机制尚不完全明确，可能与避孕药对激素水平的调节进而影响宫颈细胞的生长有关。
营养因素：长期营养不良，尤其是缺乏维生素A、C、E以及微量元素如锌、硒等，会影响机体的免疫功能和宫颈上皮的正常代谢，使宫颈上皮更容易受到HPV的侵袭和发生癌变。例如，维生素C具有抗氧化作用，能够增强机体的免疫功能，缺乏维生素C可能不利于机体清除HPV。
