四肢皮肤瘙痒的原因多样，包括皮肤疾病如湿疹、接触性皮炎、神经性皮炎、银屑病，系统性疾病如肝胆疾病、糖尿病、肾脏疾病，还有气候因素、药物因素、寄生虫感染等。湿疹由多种内外因素引发，接触性皮炎因接触外界致敏物质，神经性皮炎与神经精神等因素有关，银屑病是遗传与环境共同作用诱发；肝胆疾病致胆汁排泄障碍使胆盐沉积刺激神经末梢，糖尿病因血糖升高等，肾脏疾病因毒素蓄积等；秋冬气候干燥会致皮肤干燥瘙痒，某些药物可致瘙痒不良反应，疥螨感染致疥疮引发瘙痒。
接触性皮炎：皮肤或黏膜接触某些外界物质后，在接触部位发生的炎症反应。常见的致敏物质如化妆品、肥皂、化纤衣物等。当接触这些物质后，局部可出现红斑、肿胀、丘疹、水疱等，瘙痒程度因个体和接触物质不同而异，四肢接触外界物质机会多，所以较易发生接触性皮炎。不同年龄人群只要接触到致敏物质都可能发病，儿童可能因好奇接触某些玩具或衣物材质而发病。
神经性皮炎：又称慢性单纯性苔藓，病因尚不明确，一般认为与神经精神因素（如焦虑、紧张、劳累等）、胃肠道功能障碍、内分泌失调、局部刺激（如衣领摩擦、搔抓等）有关。好发于颈部、四肢伸侧等部位，典型表现为皮肤苔藓样变，伴有阵发性剧烈瘙痒，夜间尤甚。成年人是高发人群，长期精神紧张、压力大的人群更易罹患。
银屑病：是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病。四肢是常见发病部位，表现为边界清楚的红斑，上覆厚层银白色鳞屑，瘙痒程度不一，部分患者瘙痒明显。各年龄阶段均可发病，有遗传家族史的人群患病风险相对较高。
系统性疾病相关原因
肝胆疾病：如肝硬化、胆汁淤积性肝炎等。由于胆汁排泄障碍，血液中胆盐浓度升高，沉积于皮肤刺激神经末梢，可引起四肢皮肤瘙痒。这类患者除了皮肤瘙痒外，还可能伴有黄疸、乏力、食欲减退等表现，不同年龄因肝胆疾病患病情况不同，中老年人肝胆疾病相对多见。
糖尿病：糖尿病患者由于血糖升高，皮肤内葡萄糖含量增高，有利于霉菌生长繁殖，可引起皮肤瘙痒；另外，神经病变也可能导致皮肤瘙痒。糖尿病患者四肢皮肤瘙痒可表现为全身或局部瘙痒，病情控制不佳的患者更易出现瘙痒症状，各年龄段糖尿病患者均可发生皮肤瘙痒，且病程较长的患者发生皮肤瘙痒的概率相对更高。
肾脏疾病：慢性肾功能不全患者，由于肾功能减退，体内毒素不能正常排出，蓄积在体内的尿素等废物可刺激皮肤神经末梢引起瘙痒；同时，患者体内钙、磷代谢紊乱等也可能参与皮肤瘙痒的发生。肾脏疾病患者四肢皮肤瘙痒可伴随肾功能不全的其他表现，如水肿、高血压、贫血等，各年龄阶段因肾脏疾病导致皮肤瘙痒的情况都可能出现，尤其是患有慢性肾脏疾病的人群。
其他因素
气候因素：秋冬季节气候干燥，皮肤水分流失加快，可导致皮肤干燥，引起四肢皮肤瘙痒。不同年龄人群在干燥气候下都可能出现皮肤瘙痒，儿童皮肤娇嫩，更易受气候干燥影响，老年人皮肤皮脂腺分泌功能减退，皮肤本身就相对干燥，在秋冬季节瘙痒可能更明显。
药物因素：某些药物可能引起皮肤瘙痒的不良反应，如抗生素（如青霉素等）、抗癫痫药（如卡马西平）等。不同个体对药物的反应不同，有药物过敏史或特殊体质的人群更易在用药后出现皮肤瘙痒，用药过程中如出现四肢皮肤瘙痒需警惕药物不良反应的可能。
寄生虫感染：如疥螨感染引起的疥疮，可导致四肢等部位出现丘疹、水疱及隧道，伴有剧烈瘙痒，夜间尤甚，主要通过密切接触传播，各年龄阶段均可发病，集体生活环境中易相互传染。
