儿童骨肿瘤发病与多种因素相关，包括遗传因素如遗传性多发性外生骨疣有遗传倾向；基因突变与染色体异常，如骨肉瘤存在抑癌基因突变、尤文肉瘤有融合基因及染色体结构异常；辐射因素，儿童期大剂量电离辐射暴露会增加风险；病毒感染，如EB病毒可能参与；慢性炎症刺激，长期慢性炎症可诱发；生长发育因素，儿童生长发育快速阶段骨组织代谢活跃，易受影响致发病。
一、遗传因素
1.相关情况
部分骨肿瘤具有遗传倾向。例如遗传性多发性外生骨疣，这是一种常染色体显性遗传病，患者会出现多个骨软骨瘤，这与特定的基因变异有关。研究发现其致病基因与染色体的特定区域相关，患儿往往有家族遗传病史，家族中直系亲属如果患有此类遗传性骨肿瘤，那么孩子患骨肿瘤的风险相对增加。
二、基因突变与染色体异常
1.基因突变
一些原癌基因的激活和抑癌基因的失活可导致骨肿瘤的发生。比如在骨肉瘤中，常见到p53等抑癌基因的突变，p53基因是重要的肿瘤抑制基因，其突变后失去了对细胞生长、增殖和凋亡的调控作用，使得细胞异常增殖，进而引发骨肉瘤。在Ewing肉瘤中也存在特定的染色体易位，形成融合基因，如EWS-FLI1融合基因，该融合基因会导致基因表达调控异常，促使细胞发生恶性转化，导致Ewing肉瘤的发生，儿童和青少年相对更容易受到这类基因改变的影响。
2.染色体异常
染色体数目和结构的异常在骨肿瘤发病中起作用。例如某些骨肿瘤患者存在染色体数目增多或减少的情况，或者染色体片段的缺失、重复等结构异常。这些染色体的改变会影响相关基因的正常功能，干扰细胞的正常生理过程，从而为骨肿瘤的发生创造条件。
三、辐射因素
1.电离辐射
儿童时期接受过大剂量电离辐射暴露，患骨肿瘤的风险会增加。例如因某些疾病进行胸部放疗等治疗时，如果辐射剂量控制不当，可能会导致孩子骨组织出现异常改变。有研究表明，在原子弹爆炸地区的幸存者中，儿童期暴露于辐射环境后，骨肉瘤等骨肿瘤的发病率明显高于未暴露人群。电离辐射可以损伤细胞的DNA，引起基因突变和染色体畸变，破坏细胞的正常调控机制，使得骨组织细胞发生恶性转化。
四、病毒感染
1.相关病毒
某些病毒感染可能与骨肿瘤的发生有关。例如EB病毒与一些骨肿瘤的发生存在关联。EB病毒感染人体后，可在B淋巴细胞中潜伏，影响细胞的增殖、分化和凋亡等过程。有研究发现，在部分骨肉瘤患者的组织中检测到EB病毒的相关基因序列，提示EB病毒感染可能通过多种机制参与骨肿瘤的发生发展，但具体的作用机制还需要进一步深入研究来明确，儿童由于免疫系统相对不完善，更容易受到病毒感染的影响，从而增加骨肿瘤发病风险。
五、慢性炎症刺激
1.炎症与骨肿瘤关系
长期的慢性炎症刺激可能诱发骨肿瘤。例如慢性骨髓炎患者，在炎症长期存在的情况下，骨组织反复受到炎症因子的刺激，会导致骨组织细胞的异常修复和增殖。炎症过程中产生的一些细胞因子，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，会影响骨组织细胞的生长和分化调控，长期的慢性炎症刺激可能逐渐导致细胞的恶性转化，增加骨肿瘤的发生几率，儿童如果患有慢性骨髓炎等疾病，需要密切关注骨组织的变化情况。
六、生长发育因素
1.快速生长阶段
儿童处于生长发育的快速阶段，骨组织代谢活跃。在这个时期，骨组织不断进行生长、改建等过程，细胞的增殖较为旺盛。如果在这个过程中受到上述各种因素的影响，就更容易发生细胞的异常增殖和恶变。例如在青春期，孩子的骨骼生长迅速，若存在遗传易感性等因素，就可能增加骨肿瘤的发病风险。
