睾丸附睾炎的引发因素包括病原体感染（细菌感染如大肠埃希菌等、性传播病原体如淋病奈瑟菌等，病毒感染如腮腺炎病毒）、尿液反流（解剖因素影响及医源性因素）、自身免疫因素（免疫系统异常反应）、其他因素（外伤及全身性疾病影响）。
常见细菌：大肠埃希菌是引起睾丸附睾炎较为常见的细菌之一，此外，变形杆菌、铜绿假单胞菌等也可导致。这些细菌可通过尿道逆行感染，例如不注意个人卫生，细菌由尿道口侵入，沿输精管蔓延至附睾、睾丸引发炎症。性生活不卫生、长期留置导尿管等情况会增加细菌感染的风险。对于男性而言，若存在尿道狭窄、包茎等情况，尿液反流更容易将细菌带至生殖系统引发感染。在年龄方面，青壮年男性由于性活动较为频繁，相对更易发生细菌经尿道逆行感染导致的睾丸附睾炎。
性传播病原体：淋病奈瑟菌、沙眼衣原体等性传播病原体也是导致睾丸附睾炎的重要原因。通过不洁性行为传播，感染后病原体侵犯生殖系统，引起附睾、睾丸的炎症反应。在有多个性伴侣、不使用安全套等高危性行为的人群中，感染性传播病原体导致睾丸附睾炎的几率明显升高。不同性别中，主要影响有性活动的男性群体。
病毒感染：
常见病毒：腮腺炎病毒是较为常见的引起病毒性睾丸附睾炎的病原体。儿童及青少年时期患腮腺炎后，部分患者可并发睾丸炎，进而累及附睾，引发睾丸附睾炎。腮腺炎病毒通过血液循环到达生殖系统，引起炎症。在年龄上，儿童和青少年是腮腺炎病毒感染的高发人群，若患腮腺炎后未得到及时有效的控制，就容易并发睾丸附睾炎。
尿液反流
解剖因素影响：男性的尿道较长，且存在生理性的解剖结构特点，当尿液反流时，尿液中的化学物质等可刺激附睾、睾丸组织，引发炎症反应。例如，先天性尿道畸形可能导致尿液更容易反流至生殖系统。对于存在尿道解剖异常的男性，如尿道瓣膜等，尿液反流的几率增加，从而增加了睾丸附睾炎的发病风险。
医源性因素：某些医疗操作可能导致尿液反流，如长期留置导尿管，导尿管的存在破坏了尿道的正常防御机制，使尿液更容易反流进入附睾、睾丸部位，引发炎症。在进行泌尿系统相关手术时，也可能因操作不当导致尿液反流，进而诱发睾丸附睾炎。
自身免疫因素
免疫系统异常反应：当自身免疫系统出现异常时，可能会错误地将附睾、睾丸组织当作外来异物进行攻击，引发自身免疫性炎症。例如，患有某些自身免疫性疾病的患者，其免疫系统功能紊乱，更容易发生睾丸附睾炎。在患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病的男性中，发生睾丸附睾炎的几率相对较高。自身免疫因素导致的睾丸附睾炎，其发病机制较为复杂，与机体免疫系统的失衡密切相关。不同个体的免疫系统状态不同，自身免疫性睾丸附睾炎的发生风险也有所差异。
其他因素
外伤：阴囊部位受到外伤后，如撞击、骑跨伤等，容易导致附睾、睾丸组织损伤，局部抵抗力下降，从而容易继发感染引发睾丸附睾炎。对于从事高危职业或经常进行剧烈运动的男性，如运动员等，阴囊外伤的风险较高，也就增加了睾丸附睾炎的发病可能性。在受伤后的恢复过程中，如果护理不当，也可能增加感染的几率，进而引发炎症。
全身性疾病影响：一些全身性疾病会影响生殖系统的血液循环和免疫功能，从而增加睾丸附睾炎的发病风险。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，容易发生各种感染，包括生殖系统的感染，进而引发睾丸附睾炎。患有免疫缺陷疾病的患者，其自身的免疫防御能力较弱，也更容易受到病原体的侵袭，导致睾丸附睾炎的发生。不同全身性疾病对生殖系统的影响机制不同，糖尿病主要通过影响代谢和免疫，免疫缺陷疾病则直接影响免疫防御功能。
