骨质增生的发生受多种因素影响，年龄方面儿童因先天发育异常等可能引发，中老年因关节退变易致；性别上女性绝经后雌激素下降增加风险，男性多与年龄增长、劳损等相关；生活方式中长期劳损（职业或运动方式不当）、体重过重会促使其形成；病史方面既往关节损伤史及关节疾病史（如类风湿关节炎、骨性关节炎等）也会导致骨质增生。
一、年龄因素
（一）儿童时期
儿童骨质增生相对较少见，但如果存在先天性的骨骼发育异常等情况，比如先天性脊柱侧弯等疾病，可能会导致局部骨骼受力异常，长期的力学刺激可能引发骨质增生相关改变。这是因为儿童处于骨骼生长发育阶段，异常的力学环境会干扰正常的骨骼生长模式，使得局部骨骼出现代偿性的骨质增生以适应异常的力学应力。
（二）中老年时期
随着年龄的增长，人体的骨骼会发生退行性改变。中老年时期关节软骨逐渐磨损，软骨下骨失去了软骨的保护，为了维持关节的稳定性和力学平衡，机体启动自我修复机制，骨赘开始形成，也就是骨质增生。这是因为随着年龄增加，关节软骨的代谢功能下降，磨损后难以修复，骨赘形成是骨骼对这种磨损和力学不稳定的一种适应性反应。
二、性别因素
（一）女性
女性在绝经后，体内雌激素水平下降。雌激素对于维持骨骼的代谢平衡有重要作用，雌激素缺乏会影响骨代谢，导致骨量丢失，骨的微结构发生变化，进而增加了骨质增生的发生风险。例如，绝经后的女性更容易出现膝关节等部位的骨质增生，因为雌激素水平的降低使得骨骼的钙调节等功能紊乱，骨骼为了适应力学变化而出现骨质增生。
（二）男性
男性一般在中老年后也会出现骨质增生，但相对女性来说，其发生机制更多与随着年龄增长的关节退变、劳损等因素相关。不过，男性如果有长期重体力劳动等情况，也会因关节过度磨损而增加骨质增生的发生概率。
三、生活方式因素
（一）长期劳损
1.职业因素：一些需要长期重复某一关节动作的职业人群，如纺织工人长期反复屈伸手指关节、搬运工人长期腰部受力等，关节长期受到过度的应力刺激，关节软骨不断磨损，软骨下骨暴露，机体为了修复和稳定关节，会促使骨质增生形成。例如，长期从事重体力劳动的建筑工人，腰部关节由于长期承受较大压力，容易出现腰椎骨质增生。
2.运动方式不当：过度运动或者运动姿势不正确也会导致骨质增生。比如长跑爱好者如果长期过度跑步，膝关节软骨会受到过多的冲击和摩擦，容易引发膝关节骨质增生；再如，不正确的健身运动姿势，像深蹲时膝盖内扣等，会使膝关节受力不均衡，增加关节软骨磨损，进而促进骨质增生的发生。
（二）体重因素
体重过重会增加关节的负担，尤其是下肢关节，如膝关节、髋关节等。过重的体重会使关节软骨承受更大的压力，加速软骨的磨损，从而刺激骨质增生的形成。研究表明，肥胖人群患膝关节骨质增生的概率明显高于正常体重人群，因为体重的增加使得关节面的应力分布不均匀，软骨磨损加剧，机体启动骨质增生来尝试稳定关节。
四、病史因素
（一）既往关节损伤史
如果曾经有过关节的骨折、脱位等损伤，在损伤恢复后，关节的正常结构和力学关系可能被破坏。例如，关节骨折后，骨折部位愈合过程中可能出现畸形愈合，导致关节受力不平衡，长期的异常应力刺激会引发骨质增生。即使损伤已经愈合，关节的微环境已经改变，使得局部容易出现骨质增生来适应新的力学状态。
（二）关节疾病史
患有一些关节疾病，如类风湿关节炎、骨性关节炎等，会破坏关节的正常结构和功能。以类风湿关节炎为例，它是一种自身免疫性疾病，会侵蚀关节滑膜、软骨等结构，导致关节炎症和破坏，机体为了修复受损的关节，会出现骨质增生的情况。骨性关节炎则是关节软骨退变、骨质增生等一系列病理改变的疾病，本身就是以骨质增生为特征性表现之一的疾病，其发病过程中骨质增生是机体对关节退变的一种反应。
