小儿自闭症发病与遗传、神经生物学、环境因素相关。遗传方面单卵双胞胎同病率高，有多个基因区域变异增风险；神经生物学上大脑结构功能异常，如小脑、杏仁核体积及脑区功能连接异常，神经递质失衡，5-羟色胺、多巴胺等异常影响症状；环境因素包括孕期感染、接触化学物质、不良生活方式，围生期早产、低体重、产伤缺氧，产后环境刺激缺乏、早期感染等都可能增加发病风险。
大量研究表明，遗传因素在小儿自闭症的发病中占据重要地位。例如，单卵双胞胎中自闭症的同病率可高达60%-90%，而双卵双胞胎的同病率仅为约10%。众多研究发现了多个与自闭症相关的基因区域，如染色体16p11.2、15q11-q13等区域的基因变异可能增加自闭症的发病风险。这些基因变异可能影响神经发育过程中的神经递质信号传导、神经元的迁移和分化等关键环节，从而导致自闭症相关症状的出现。对于有自闭症家族史的家庭，其生育自闭症患儿的风险相对较高，需要在孕期及产后密切关注儿童的发育情况。
神经生物学因素
大脑结构和功能异常：自闭症儿童的大脑在结构和功能上存在多方面的异常。从大脑结构来看，部分自闭症儿童存在小脑体积减小、杏仁核体积异常等情况。在大脑功能方面，通过功能性磁共振成像（fMRI）等技术发现，自闭症儿童在执行认知任务时，大脑特定区域的功能连接异常，例如额叶-颞叶、额叶-顶叶等脑区之间的功能连接存在缺陷。这些大脑结构和功能的异常会影响儿童的社交互动、语言交流和重复刻板行为等自闭症核心症状的表现。例如，额叶功能异常可能导致儿童在社交认知方面出现障碍，难以理解他人的表情、意图等社交信号。
神经递质失衡：神经递质在神经系统的信号传递中起着关键作用。自闭症儿童可能存在神经递质失衡的情况，其中5-羟色胺、多巴胺等神经递质的异常较为常见。5-羟色胺参与调节情绪、社交行为等多种生理过程，多巴胺与奖励机制、运动控制等相关。研究发现，自闭症儿童体内5-羟色胺水平可能异常，影响其情绪调节和社交互动能力；多巴胺系统的异常可能导致儿童出现重复刻板行为等症状。例如，多巴胺功能异常可能使儿童对某些特定的行为或刺激过度关注，从而表现出重复洗手、拍手等刻板行为。
环境因素
孕期环境因素：母亲在孕期的一些不良环境因素可能增加儿童患自闭症的风险。孕期感染，如母亲在孕期感染风疹病毒、巨细胞病毒等，可能影响胎儿神经系统的发育。有研究表明，孕期感染风疹病毒的母亲所生儿童患自闭症的风险明显高于正常孕期母亲所生儿童。此外，孕期接触某些化学物质，如铅、汞等重金属，也可能对胎儿神经系统造成损害，增加自闭症的发病几率。母亲孕期的不良生活方式，如吸烟、酗酒等，同样可能对胎儿发育产生不利影响，进而增加儿童患自闭症的可能性。例如，吸烟会导致胎盘血流减少，影响胎儿大脑的血液供应和营养物质的输送，不利于胎儿神经系统的正常发育。
围生期因素：围生期即分娩前后的一段时间，这一时期的一些因素也与自闭症的发生相关。早产、低出生体重等围生期并发症可能影响新生儿的神经发育。早产的胎儿神经系统发育尚未完全成熟，出生后发生神经系统损伤的风险增加；低出生体重儿也可能存在脑发育的异常，这些都可能为自闭症的发生埋下隐患。分娩过程中的产伤、缺氧等情况也可能对新生儿的大脑造成损伤，影响神经发育，从而增加自闭症的发病风险。例如，产程过长导致胎儿缺氧，可能影响大脑神经元的正常功能和发育，进而增加儿童患自闭症的可能性。
产后环境因素：在儿童出生后的早期环境中，一些因素也可能与自闭症的发生有关。早期缺乏丰富的环境刺激可能影响儿童大脑的发育。如果儿童在成长过程中所处的环境过于单调，缺乏与外界正常的社交互动和认知刺激，可能导致其神经发育受到影响，增加自闭症的发病风险。例如，长期处于缺乏言语交流、社交活动少的环境中的儿童，可能在语言发展、社交能力发展等方面落后，进而可能出现自闭症相关症状。此外，某些感染性疾病在儿童早期的发生，也可能对神经系统发育产生不良影响，增加自闭症的发病几率。
