白癜风的发病涉及遗传因素（家族遗传倾向及相关基因变异、不同种族遗传发病概率差异）、自身免疫因素（免疫系统攻击黑色素细胞、常与其他自身免疫性疾病并发）、神经精神因素（神经递质与黑色素细胞关系、精神因素对发病影响）、黑素细胞自身破坏学说（黑色素合成中间产物毒性、某些化学物质影响）、氧化应激损伤（自由基产生清除失衡、对黑色素合成影响）。
自身免疫因素
免疫系统攻击黑色素细胞：人体的免疫系统会错误地将自身的黑色素细胞识别为外来的有害物体，进而发动免疫攻击。例如，体内的T淋巴细胞功能紊乱，会释放一些细胞因子，这些细胞因子能够破坏黑色素细胞，导致黑色素的合成减少。研究发现，白癜风患者体内存在多种自身抗体，如抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗黑素细胞抗体等。这些自身抗体的存在表明免疫系统的异常激活参与了白癜风的发病过程。
自身免疫性疾病的关联：白癜风常与其他自身免疫性疾病并发，像甲状腺疾病（如甲状腺功能亢进或减退）、糖尿病、斑秃等。这是因为自身免疫性疾病的发病机制有相似之处，都是免疫系统对自身组织的异常攻击，所以患有其他自身免疫性疾病的人群，患白癜风的风险会相应增加。例如，在甲状腺功能亢进的患者中，约有1%-2%的人会同时患有白癜风，这提示自身免疫功能的紊乱在多种自身免疫性疾病中是一个共同的病理基础，进而影响到黑色素细胞的正常功能。
神经精神因素
神经递质与黑色素细胞的关系：神经系统释放的神经递质，如去甲肾上腺素、肾上腺素等，可能会对黑色素细胞产生影响。当人体处于精神紧张状态时，交感神经兴奋，会释放去甲肾上腺素，去甲肾上腺素在合成过程中需要酪氨酸酶，这就可能会消耗黑色素合成所需的酪氨酸酶，从而影响黑色素的合成。另外，神经末梢释放的某些化学物质也可能直接损伤黑色素细胞。
精神因素对发病的影响：长期的精神压力、焦虑、抑郁等不良情绪状态会增加白癜风的发病风险或导致病情加重。例如，一些长期处于高强度工作压力下的人群，或者经历重大生活事件（如亲人离世、婚姻变故等）的人，患白癜风的概率相对较高。这是因为精神神经因素会通过下丘脑-垂体-肾上腺轴等神经内分泌途径，影响机体的免疫功能和黑色素细胞的代谢，进而干扰黑色素的正常合成和代谢过程。
黑素细胞自身破坏学说
黑色素合成过程中的毒性物质：在黑色素细胞合成黑色素的过程中，会产生一些中间产物，如多巴、多巴醌等，这些中间产物具有一定的细胞毒性。当黑色素细胞自身的防御机制出现问题时，这些毒性物质可能会积累，从而损伤黑色素细胞，导致黑色素细胞的功能受损甚至凋亡，最终引起皮肤色素脱失，引发白癜风。例如，当黑色素细胞内的过氧化氢酶等抗氧化酶的活性降低时，无法有效清除这些毒性中间产物，就会使黑色素细胞受到损伤。
某些化学物质的影响：一些化学物质也可能会直接破坏黑素细胞。比如，一些酚类化合物，像对苯二酚、儿茶酚等，常见于某些工业化学品、橡胶制品等中，长期接触这些酚类化合物可能会导致黑素细胞的损伤，增加患白癜风的风险。有研究表明，在接触酚类物质的职业人群中，白癜风的发病率明显高于普通人群，这进一步支持了黑素细胞自身破坏学说中化学物质对黑素细胞的损伤作用。
氧化应激损伤
自由基的产生与清除失衡：正常情况下，人体细胞内的氧化与抗氧化系统处于平衡状态，自由基的产生和清除维持在一个稳定的水平。但在白癜风患者中，由于各种因素的影响，如紫外线照射、自身免疫反应等，会导致体内氧化应激增强，产生过多的自由基，如超氧阴离子自由基、过氧化氢等。而机体清除自由基的抗氧化酶系统，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶等的活性可能会降低，使得自由基清除不足，过多的自由基会攻击黑素细胞的细胞膜、核酸等结构，导致黑素细胞的损伤和功能障碍，影响黑色素的合成，从而引发白癜风。
氧化应激对黑色素合成的影响：自由基的损伤会干扰黑色素合成的多个环节。例如，自由基可以破坏酪氨酸酶的结构和功能，使酪氨酸酶的活性降低，进而影响酪氨酸转化为多巴的过程，最终导致黑色素合成减少。同时，氧化应激还可能影响黑色素小体的形成和运输等过程，进一步阻碍黑色素的正常合成，导致皮肤出现色素脱失的白斑表现。
