湿疹的发生与内因和外因相关，内因包括遗传因素使子女易患湿疹、免疫异常致机体对物质过度免疫应答、皮肤屏障功能异常易受刺激引发炎症；外因有过敏原接触（吸入性如花粉等、食入性如牛奶等、接触性如金属等）、环境因素（温度湿度影响及生活中刺激物）、感染因素（金黄色葡萄球菌等微生物感染加重炎症）。
免疫异常：人体的免疫系统在湿疹的发病中处于关键地位。当免疫系统出现异常时，如Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应增强，会导致机体对一些原本无害的物质产生过度的免疫应答，引发炎症反应。此外，一些免疫细胞分泌的细胞因子也会参与湿疹的发病过程，例如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）等细胞因子会促进B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），IgE又会进一步激活肥大细胞等，释放炎症介质，导致皮肤出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹的典型症状。婴幼儿由于免疫系统尚未完全发育成熟，相对更容易出现免疫异常相关的湿疹问题。
皮肤屏障功能异常：皮肤是人体最大的屏障器官，正常的皮肤屏障可以防止外界有害物质入侵和体内水分丢失。当皮肤屏障功能出现异常时，如角质层的结构和功能缺陷，经皮水分丢失增加，皮肤的保湿能力下降，同时外界的过敏原、刺激物等容易进入皮肤内部，激活皮肤的免疫反应，引发湿疹。例如，角质层中的天然保湿因子（NMF）含量减少、脂质成分异常等都会破坏皮肤屏障功能。儿童的皮肤相对较薄，皮肤屏障功能本身就比成人脆弱，所以儿童湿疹中因皮肤屏障功能异常导致发病的情况较为常见。
外因
过敏原接触：
吸入性过敏原：常见的有花粉（如春季的杨树、柳树花粉，秋季的蒿草花粉等）、尘螨（屋尘螨和粉尘螨是最常见的室内尘螨）、霉菌孢子等。当人体吸入这些过敏原后，皮肤可能会出现过敏反应，诱发湿疹。例如，对尘螨过敏的人群，长期接触尘螨及其排泄物，皮肤会反复受到刺激，导致湿疹的发生或加重。在潮湿的环境中霉菌容易滋生，接触霉菌孢子也可能引发湿疹，尤其是一些过敏体质的人群，在霉菌较多的环境中生活时，患湿疹的风险更高。
食入性过敏原：一些食物容易引起过敏，从而诱发湿疹。常见的有牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果、小麦等。婴幼儿时期，牛奶蛋白是常见的食入性过敏原，约有2%-7%的婴幼儿对牛奶蛋白过敏，食用牛奶后可能会出现湿疹、腹泻、呕吐等过敏症状。随着年龄增长，对食物过敏原的耐受会逐渐增加，但仍有部分人会持续对某些食物过敏。比如对鱼虾过敏的人，食用鱼虾后，免疫系统会识别鱼虾中的蛋白质为过敏原，引发免疫反应，导致皮肤湿疹的出现。
接触性过敏原：接触某些物质后可引起接触性皮炎，进而诱发湿疹。常见的有金属（如镍，常见于金属饰品、某些餐具等）、化妆品（如香料、防腐剂等）、橡胶制品（如橡胶手套）、某些植物（如漆树、毒葛等）。例如，佩戴含有镍的金属饰品，皮肤接触镍后会发生过敏反应，出现局部红斑、丘疹、瘙痒等症状，严重时可发展为湿疹。使用含有刺激性香料或防腐剂的化妆品，也可能刺激皮肤，破坏皮肤屏障，引发湿疹。
环境因素：
温度和湿度：温度和湿度的变化对皮肤有明显影响。过高的温度和湿度容易滋生细菌、真菌等微生物，同时也会影响皮肤的汗液分泌和蒸发，导致皮肤处于潮湿状态，有利于过敏原和刺激物的停留，增加湿疹的发病风险。例如，在炎热潮湿的夏季，湿疹患者的症状往往会加重。而过于干燥的环境会使皮肤水分丢失增加，破坏皮肤屏障功能，也容易诱发湿疹。在寒冷干燥的冬季，很多人会出现皮肤干燥、瘙痒，进而引发湿疹。
生活环境中的刺激物：一些日常生活中的刺激物也可能诱发湿疹。比如肥皂、清洁剂、洗衣粉等化学物质，长期接触这些物质会破坏皮肤的油脂层和屏障功能，导致皮肤干燥、敏感，容易引发湿疹。家庭中的宠物毛发、皮屑等也可能成为刺激物，对于过敏体质的人来说，接触宠物相关物质后可能会诱发湿疹。
感染因素：某些微生物感染也与湿疹的发生和发展有关。例如，金黄色葡萄球菌是常见的皮肤定植菌，在湿疹患者的皮肤中，金黄色葡萄球菌的定植率明显升高，而且该菌产生的毒素等物质会刺激皮肤，加重炎症反应，导致湿疹症状加重。病毒感染如疱疹病毒等也可能与湿疹相关，在特应性皮炎（湿疹的一种常见类型）患者中，疱疹病毒感染（疱疹性湿疹）较为常见，会使湿疹病情急剧恶化。儿童由于免疫力相对较低，更容易受到微生物感染的影响，从而引发湿疹或使湿疹加重。
