骨不连的发生与局部因素和全身因素有关。局部因素包括骨折部位血液供应不佳（如胫骨中下段骨折、老年人、绝经后女性、长期吸烟及糖尿病患者等）、骨折端感染（如开放性骨折处理不当、儿童、特殊生理时期女性、重体力劳动且环境差及有基础感染性疾病未控制者等）、骨折端不稳定（如外固定装置松动、内固定不当、青少年、更年期后女性、长期卧床缺乏康复锻炼及吸烟患者等）；全身因素包括年龄因素（儿童相对老年人骨不连发生率低，老年人及绝经后女性更易发生）、营养不良（如长期节食、消化系统疾病、老年人、孕期哺乳期女性等）及其他疾病影响（如糖尿病、类风湿关节炎、长期服糖皮质激素及血液系统疾病等影响骨折愈合致骨不连）。
一、局部因素
1.骨折部位的血液供应不佳
不同部位的骨折，其血液供应情况差异较大。例如胫骨中下段骨折，由于胫骨的营养血管从胫骨干上、中1/3交界处进入骨内，所以中下段骨折时，骨折远端的血液供应明显减少，骨折愈合相对困难，容易发生骨不连。老年人的骨折部位血液供应本身可能就相对较弱，再加上骨折后局部血运进一步破坏，更易出现骨不连情况。女性在绝经后，骨质疏松等情况可能会影响骨折部位的血液供应，增加骨不连风险。长期吸烟的人群，烟草中的尼古丁等成分会导致血管收缩，影响骨折部位的血液供应，从而增加骨不连发生的可能性。有糖尿病病史的患者，高血糖状态会影响血管内皮功能，使骨折部位的血管发生病变，血液供应不足，进而易引发骨不连。
2.骨折端的感染
开放性骨折如果处理不及时或处理不当，很容易发生感染。感染会破坏骨折端的骨组织、软组织等，影响骨折的愈合过程。例如开放性骨折后，细菌在骨折部位滋生繁殖，引起炎症反应，炎症会释放多种炎性介质，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨痂的形成和骨折的愈合，导致骨不连。儿童由于自身免疫力相对较低，开放性骨折后发生感染进而导致骨不连的风险可能相对较高，而且儿童骨折后的感染控制需要更加谨慎，因为儿童的生长发育特点使得感染对其骨骼发育的影响更为复杂。女性在特殊生理时期，如孕期、哺乳期等，自身抵抗力可能会有所下降，开放性骨折后发生感染的风险增加，进而增加骨不连的可能性。长期从事重体力劳动且生活环境较差的人群，开放性骨折后感染风险高，骨不连发生率也相应升高。有基础感染性疾病未控制好的患者，如慢性鼻窦炎等，身体处于慢性炎症状态，开放性骨折后更易发生局部感染，引发骨不连。
3.骨折端的不稳定
骨折固定不牢固会导致骨折端持续受到微动，这种微动会干扰骨痂的形成和骨折的愈合过程。例如采用外固定时固定装置松动，或者内固定物选择不当、固定失效等情况。对于青少年患者，骨骼处于生长发育阶段，骨折端的不稳定对其骨骼生长和骨折愈合的影响更为明显，因为青少年骨骼的可塑性较强，微动可能会影响骨骼的正常生长和骨折的修复。女性在更年期后，骨质疏松进展，如果骨折端不稳定，会进一步加重骨量丢失，影响骨折愈合，增加骨不连风险。长期卧床且缺乏康复锻炼指导的骨折患者，由于肌肉力量不足等原因，容易导致骨折端不稳定，增加骨不连的发生几率。有吸烟史的骨折患者，吸烟导致的血管收缩等因素会影响骨折端的血运，再加上可能存在的骨折端不稳定情况，骨不连发生风险大大提高。
二、全身因素
1.年龄因素
儿童处于生长发育阶段，骨折后自身的修复能力相对较强，但如果是严重的骨折或者合并其他影响因素，也可能发生骨不连。不过总体而言，儿童骨不连的发生率相对低于老年人。老年人随着年龄的增长，身体的各项机能逐渐衰退，包括骨骼的代谢能力、成骨细胞的活性等都下降，骨折后愈合能力明显降低，更容易发生骨不连。例如老年人的成骨细胞数量减少，活性降低，骨基质合成减少，导致骨折愈合缓慢，易出现骨不连。女性随着年龄增长，尤其是绝经后，骨质疏松加重，本身骨折愈合能力就下降，再加上年龄相关的身体机能衰退，发生骨不连的风险比男性老年人可能更高一些。
2.营养不良
蛋白质、维生素C、维生素D以及钙、磷等营养物质缺乏会影响骨折愈合。蛋白质是骨基质合成的重要原料，缺乏蛋白质会导致骨痂形成不足。维生素C参与胶原的合成，缺乏维生素C会使胶原合成障碍，影响骨折愈合。维生素D缺乏会影响钙的吸收和利用，导致血钙降低，影响骨骼的矿化过程，进而影响骨折愈合。例如长期节食减肥的人群，容易出现营养不良，骨折后骨不连风险增加。患有消化系统疾病的患者，如慢性肠炎等，会影响营养物质的吸收，导致营养不良，增加骨折后骨不连的发生几率。老年人如果饮食结构不合理，摄入营养不足，也容易发生营养不良相关的骨不连。女性在孕期、哺乳期等特殊时期，对营养物质的需求增加，如果营养补充不充分，容易出现营养不良，影响骨折愈合。
3.其他疾病影响
一些全身性疾病会影响骨折愈合，如糖尿病患者，高血糖环境会导致血管病变、神经病变等，影响骨折部位的血液供应和神经对骨折修复的调节，从而阻碍骨折愈合，易发生骨不连。类风湿关节炎患者，自身免疫反应会累及关节周围的骨组织等，影响骨折的修复过程，增加骨不连的发生风险。长期服用某些药物的患者，如糖皮质激素，会抑制成骨细胞的活性，影响骨代谢，导致骨折愈合延迟，甚至发生骨不连。有血液系统疾病的患者，如贫血等，会影响骨折部位的血液供应和营养供应，不利于骨折愈合，增加骨不连的可能性。
