双肺多发肺大泡的形成与先天因素和后天因素有关，先天因素包括先天性肺发育异常；后天因素有肺部慢性炎症（如慢性支气管炎、肺结核）、长期吸烟、空气污染、职业因素、老年肺组织退行性变等，这些因素通过不同方式损伤肺组织，导致肺泡破裂融合形成双肺多发肺大泡。
一、先天因素
（一）先天性肺发育异常
部分人群由于先天发育的原因，肺组织存在异常，可能导致双肺多发肺大泡。例如在胚胎发育过程中，肺芽的发育出现异常，使得肺泡结构发育不完善，容易形成肺大泡。这种情况在一些先天性肺疾病患者中较为常见，如先天性大叶性肺气肿等疾病相关的患者，可能同时伴有双肺多发肺大泡。
二、后天因素
（一）肺部慢性炎症
1.慢性支气管炎：长期患有慢性支气管炎的患者，支气管黏膜会反复受到炎症刺激，导致支气管狭窄、阻塞。细支气管及其周围组织发生炎症，使肺泡内压力升高，肺泡壁破裂融合，逐渐形成肺大泡。炎症长期存在不断损伤肺组织，就容易引发双肺多发肺大泡。例如长期吸烟的慢性支气管炎患者，由于烟草中的有害物质持续刺激呼吸道，炎症反应持续，增加了肺大泡形成的风险。
2.肺结核：肺结核是由结核分枝杆菌引起的肺部传染性疾病。结核分枝杆菌感染肺部后，会引起肺部的炎症反应和组织破坏。在结核病灶修复过程中，可能会导致支气管狭窄，进而使肺泡内压力改变，肺泡壁破裂融合形成肺大泡。尤其是在肺结核病程较长、病情反复的患者中，双肺多发肺大泡的发生率相对较高。比如一些未经规范治疗的肺结核患者，病情迁延不愈，容易出现双肺多发肺大泡。
（二）长期吸烟
长期吸烟是导致双肺多发肺大泡的重要危险因素之一。烟草燃烧产生的焦油、尼古丁等有害物质会损伤呼吸道上皮细胞，影响呼吸道的正常功能。吸烟会引起气道炎症，使气道分泌物增多，气道阻力增加。长期的气道炎症和气流受限会导致肺泡内压力升高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合就形成肺大泡。无论是男性还是女性，长期吸烟都会对肺部造成损害，增加双肺多发肺大泡的发生几率。例如有长达数十年吸烟史的人群，相比不吸烟人群，患双肺多发肺大泡的可能性明显增高。
（三）空气污染
长期处于污染严重的环境中，如空气中含有大量的粉尘、有害气体（如二氧化硫、二氧化氮等），这些污染物会刺激呼吸道，引起呼吸道炎症反应。炎症会损伤肺组织，影响肺泡的正常结构和功能，导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。在工业污染严重地区生活或工作的人群，长期暴露在污染空气中，患双肺多发肺大泡的风险相对较高。比如在一些重工业城市，由于空气中污染物浓度较高，当地居民双肺多发肺大泡的发病率可能高于其他相对清洁环境地区的人群。
（四）职业因素
某些职业环境中存在的有害物质可导致双肺多发肺大泡。例如长期接触粉尘的职业，如煤矿工人、石匠等，长期吸入大量粉尘，粉尘在肺部积聚，引起肺部的炎症和纤维化，进而影响肺泡的结构和功能，增加肺大泡形成的风险。还有一些接触化学毒物的职业，如接触石棉的工人，石棉纤维会损伤肺组织，导致肺部出现病变，包括双肺多发肺大泡。不同职业接触不同的有害物质，但都会对肺部造成损害，从而引发双肺多发肺大泡。
（五）老年肺组织退行性变
随着年龄的增长，老年人的肺组织会出现退行性变。肺组织的弹性减退，肺泡壁变薄，肺泡容易破裂融合。老年人群本身肺功能逐渐下降，在一些轻微的诱因下，如剧烈咳嗽等，就容易导致肺泡破裂形成肺大泡，且由于肺组织的退行性变是一个逐渐发展的过程，可能会出现双肺多发肺大泡的情况。老年男性和女性都可能受到肺组织退行性变的影响，只是在一些生活方式等因素的综合作用下，发病情况有所差异。例如一些70岁以上的老年人，由于肺组织退行性变，双肺多发肺大泡的检出率相对较高。
