大叶性肺炎主要由肺炎链球菌等病原体感染引起，病原体中肺炎链球菌最常见，少数由其他病原体所致；宿主因素包括年龄（儿童和老年人因呼吸道防御等功能问题易患病）、生活方式（吸烟、过度劳累会降低抵抗力）、基础疾病（COPD使肺部防御受损，糖尿病影响白细胞功能等易引发大叶性肺炎且病情复杂）。
一、病原体因素
1.肺炎链球菌
肺炎链球菌是大叶性肺炎最常见的致病菌，它是一种革兰阳性双球菌，有多个血清型，其中1-9及12型多见，其中3型毒力最强。肺炎链球菌在呼吸道定植，当机体免疫功能降低时，细菌大量繁殖并引发肺部炎症。例如，在儿童群体中，如果患有上呼吸道病毒感染，如流感病毒感染后，呼吸道局部的防御机制受到影响，肺炎链球菌就容易侵入下呼吸道引发大叶性肺炎。在老年人群中，由于机体免疫力随年龄增长而下降，同时可能伴有基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病等，更容易受到肺炎链球菌的侵袭而发生大叶性肺炎。
2.其他病原体
少数情况下，也可由金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌等病原体引起。例如，金黄色葡萄球菌引起的大叶性肺炎多见于儿童，常继发于流感病毒或麻疹病毒感染之后，该细菌产生的毒素可引起肺部组织的坏死、脓肿形成等更严重的病理改变。流感嗜血杆菌引起的大叶性肺炎在婴幼儿中相对多见，其致病机制与细菌产生的内毒素等有关，内毒素可导致肺部炎症反应加重。
二、宿主因素
1.年龄因素
儿童：儿童尤其是婴幼儿的呼吸道防御功能尚未发育完善，呼吸道黏膜娇嫩，纤毛运动能力较弱，免疫系统也不够成熟，容易受到病原体侵袭。比如，3岁以下婴幼儿在冬季或流感流行季节，发生大叶性肺炎的风险相对较高。这是因为婴幼儿的气管、支气管管腔相对狭窄，黏液分泌不足，纤毛运动差，不能有效地清除呼吸道分泌物，使得病原体容易在肺部定植并引发炎症。
老年人：老年人随着年龄增长，呼吸道黏膜萎缩，防御功能减退，同时常伴有慢性基础疾病，如糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等，这些基础疾病会进一步削弱机体的抵抗力。例如，患有糖尿病的老年人，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，而且糖尿病患者的白细胞功能也会受到影响，导致其吞噬和杀菌能力下降，从而容易发生大叶性肺炎。
2.生活方式因素
吸烟：长期吸烟会损害呼吸道黏膜，使呼吸道的防御功能降低。烟草中的尼古丁等有害物质会抑制气道纤毛运动，降低肺泡巨噬细胞的活性，影响其吞噬病原体的能力。吸烟者患大叶性肺炎的风险比不吸烟者明显增高。例如，每天吸烟超过20支，连续吸烟10年以上的人群，肺部的炎症易感性增加，更容易受到肺炎链球菌等病原体的侵袭而发生大叶性肺炎。
过度劳累：过度劳累会使机体的免疫力下降，人体在劳累状态下，肾上腺皮质激素分泌减少，从而削弱了呼吸道的防御功能。比如，长时间连续工作、睡眠不足的人群，其身体处于应激状态，抵抗力降低，容易让肺炎链球菌等病原体乘虚而入引发大叶性肺炎。
3.基础疾病因素
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD患者的气道存在慢性炎症，气道黏膜水肿、分泌物增多，气道狭窄，肺部的防御功能受损。同时，COPD患者的肺组织弹性减退，换气功能障碍，更容易发生肺部感染。研究表明，COPD患者发生大叶性肺炎的概率远高于正常人群，而且病情往往更严重，预后较差。例如，COPD患者合并大叶性肺炎时，炎症更容易扩散，肺部的实变范围可能更广，治疗周期也更长。
糖尿病：糖尿病患者由于血糖升高，有利于细菌生长繁殖，同时高血糖环境会影响白细胞的功能，使其杀菌能力下降。糖尿病患者常伴有微血管和大血管病变，肺部的血液循环和营养供应受到影响，进一步降低了肺部的抵抗力，容易发生大叶性肺炎。而且糖尿病患者发生大叶性肺炎后，感染不易控制，并发症的发生率较高，如脓胸、感染性休克等。
