肺大泡形成的因素包括先天性和后天性。先天性与胚胎发育异常有关，部分患儿有遗传因素致胚胎肺部发育异常；后天性因素有慢性肺部疾病（如COPD、支气管哮喘）、吸烟、肺部感染、职业性粉尘和化学物质接触、老年肺组织退变，这些因素通过不同机制导致肺泡壁破裂融合形成肺大泡。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
在胚胎发育过程中，肺部的支气管和肺泡发育出现异常可能导致肺大泡形成。例如，在胎儿时期，细支气管的软骨发育不良，使细支气管的支撑结构薄弱，在吸气时细支气管扩张，呼气时不能有效回缩，导致肺泡内压力逐渐升高，肺泡壁破裂融合形成肺大泡。这种情况在一些先天性肺发育不全的患儿中较为常见，往往与遗传因素有一定关联，部分患儿可能存在染色体异常等遗传方面的问题，从而影响胚胎时期肺部的正常发育。
二、后天性因素
（一）慢性肺部疾病
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：
COPD患者由于气道炎症，气道狭窄、气流受限，导致肺泡过度充气。长期的气流受限使肺泡内压力增高，肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。研究表明，COPD患者中肺大泡的发生率较高，其发病机制与炎症细胞释放的蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关，炎症细胞释放的蛋白酶过多，超过了抗蛋白酶的抑制作用，导致肺组织弹性纤维被破坏，肺泡壁破裂。例如，长期吸烟的COPD患者，烟草中的有害物质持续刺激气道和肺组织，进一步加重炎症反应和肺组织的损伤，促进肺大泡的形成。
2.支气管哮喘：
支气管哮喘患者由于气道高反应性，反复发作的气道痉挛和炎症会引起肺泡内压力变化。哮喘发作时，气道狭窄，气体进出不畅，肺泡内压力升高，反复的压力变化使肺泡壁破裂融合。儿童哮喘患者如果病情控制不佳，长期反复发作，也可能导致肺大泡的形成。其炎症机制与COPD有相似之处，也是由多种炎症细胞和炎症介质参与，如肥大细胞释放的组胺、白三烯等炎症介质引起气道炎症和痉挛，进而影响肺泡结构。
（二）吸烟
吸烟是肺大泡形成的重要危险因素之一。烟草燃烧产生的尼古丁、焦油等多种有害物质会损伤气道上皮细胞，引起气道炎症反应。一方面，炎症反应导致气道狭窄，气流受限，肺泡内压力升高；另一方面，有害物质直接损伤肺组织的弹性纤维，使肺泡壁的弹性降低，容易破裂融合。长期吸烟的人群，随着吸烟年限和吸烟量的增加，肺大泡的发生风险明显增高。例如，每天吸烟20支以上，吸烟超过10年的人群，比不吸烟人群患肺大泡的概率要高得多。
（三）肺部感染
肺部反复感染，如肺炎等，会引起肺组织的炎症反应。炎症细胞浸润会破坏肺组织的正常结构，导致肺泡壁受损。在感染过程中，病原体及其释放的毒素会损伤肺泡上皮细胞和肺泡壁的结缔组织，使肺泡壁破裂，多个肺泡融合形成肺大泡。尤其是儿童，免疫系统尚未完全发育成熟，肺部感染后更容易导致肺组织的损伤，从而增加肺大泡形成的风险。例如，儿童患肺炎后，如果治疗不及时或不彻底，炎症持续刺激肺组织，就可能引发肺大泡。
（四）职业性粉尘和化学物质接触
长期接触职业性粉尘，如煤矿工人接触的煤尘、石棉工人接触的石棉粉尘等，以及一些化学物质，如工业废气中的有害气体等，这些粉尘和化学物质会进入肺部，引起肺部的炎症和纤维化。粉尘和化学物质的刺激会损伤肺泡上皮细胞和肺间质，导致肺泡壁的弹性降低，肺泡破裂融合形成肺大泡。在一些职业环境中工作的人群，如长期在粉尘环境中作业的工人，如果没有做好防护措施，患肺大泡的几率会显著高于普通人群。
（五）老年肺组织退变
随着年龄的增长，老年人的肺组织会发生退变，肺组织的弹性纤维逐渐减少，肺泡壁的韧性下降。在一些轻微的诱因下，如剧烈咳嗽、用力排便等，就可能导致肺泡破裂融合形成肺大泡。老年人本身肺功能已经有所下降，肺组织的修复能力也减弱，所以更容易出现肺大泡相关的问题。
