肺气肿的诱发因素包括吸烟、空气污染（室外和室内）、职业性粉尘和化学物质、感染因素以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡。吸烟可损伤气道等引发肺气肿；室外和室内空气污染会损伤气道防御修复功能致肺组织损伤；长期接触职业性粉尘和化学物质会因炎症反应等引发肺气肿；反复呼吸道感染会破坏肺组织结构致肺气肿；蛋白酶-抗蛋白酶失衡时，弹性蛋白酶对肺组织弹性结构破坏会形成肺气肿，先天性抗胰蛋白酶缺乏者易早发肺气肿。
一、吸烟
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加；同时氧化应激、炎症等机制参与其中，长期吸烟可导致肺部炎症持续存在，逐渐破坏肺组织的结构和功能，最终引发肺气肿。例如，大量流行病学研究显示，吸烟者发生肺气肿的风险显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。对于有长期吸烟史的人群，尤其是男性吸烟者，需要高度警惕肺气肿的发生。
二、空气污染
1.室外空气污染：长期暴露于室外污染的空气中，如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等），这些污染物可损伤气道上皮，使气道的防御和修复功能受损。研究表明，在空气污染严重的地区，居民患肺气肿的概率相对较高。例如，一些工业化城市的肺气肿发病率比相对清洁地区要高，因为长期吸入这些污染物会持续刺激肺部，导致肺部炎症和组织损伤，逐渐发展为肺气肿。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧（如烧煤、烧柴等）产生的烟雾以及烹饪时产生的油烟等也是室内空气污染的重要来源。这些烟雾中含有多种有害物质，如多环芳烃、一氧化碳等，长期接触会对肺部造成损害。在一些通风不良的居住环境中，居民长期处于这样的污染环境中，患肺气肿的风险增加。比如，在一些农村地区，由于冬季主要依靠烧柴取暖做饭，室内空气污染严重，当地居民患肺气肿的比例相对较高。
三、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘和化学物质可引发肺气肿。例如，从事煤矿开采、凿岩、隧道掘进等工作的工人，长期接触粉尘，如煤尘、矽尘等，这些粉尘被吸入肺部后，会被巨噬细胞吞噬，但粉尘的毒性会导致巨噬细胞死亡，释放炎症介质，引起肺部的炎症反应和纤维化，逐渐影响肺的通气和换气功能，最终导致肺气肿。另外，接触化学物质如棉尘、烟雾、蒸汽等的工人，也可能因这些物质对肺部的刺激和损伤而增加患肺气肿的风险。例如，长期在化学工业环境中工作的人员，如果防护措施不到位，长期接触有害化学物质，患肺气肿的概率比一般人群高。
四、感染因素
反复的呼吸道感染也是肺气肿的诱因之一。儿童时期反复的下呼吸道感染，如肺炎等，可能会影响肺部的正常发育，为成年后发生肺气肿埋下隐患。对于成年人来说，慢性支气管炎反复发作，炎症累及肺部组织，持续的炎症刺激会破坏肺组织的弹性纤维等结构，导致肺气肿的发生。例如，一些患有慢性支气管炎且病情控制不佳的患者，随着病情进展，逐渐出现肺气肿的表现。此外，病毒、细菌等病原体的反复感染会加重肺部的炎症反应，使肺部的防御和修复机制失衡，进一步破坏肺组织，促进肺气肿的发展。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶系统维持着肺组织的正常结构和功能平衡。当蛋白酶的活性增强或抗蛋白酶的含量减少时，就会导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶增多，而抗胰蛋白酶是弹性蛋白酶的重要抑制剂，当抗胰蛋白酶缺乏时，弹性蛋白酶对肺组织中的弹性纤维的降解作用增强，破坏肺的弹性结构，导致肺泡壁破裂融合，形成肺气肿。先天性抗胰蛋白酶缺乏是一种遗传性疾病，患者由于基因缺陷导致体内抗胰蛋白酶水平降低，即使没有吸烟等其他因素，也容易发生肺气肿，而且发病年龄可能较早，病情进展相对较快。对于先天性抗胰蛋白酶缺乏的人群，需要特别关注肺部健康，避免接触其他加重肺部损伤的因素。
