肺气肿的发生与多种因素有关，包括吸烟、空气污染（室外和室内）、职业性粉尘和化学物质暴露、遗传因素以及呼吸道感染等，这些因素通过不同途径损伤肺部结构和功能，增加肺气肿发病风险或影响病情进展。
一、吸烟因素
吸烟是引发肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。无论男性还是女性，长期吸烟人群患肺气肿的风险均显著高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。例如，有研究表明，每天吸烟20支以上，持续吸烟超过20年的人群，肺气肿的发病率明显高于吸烟量少或不吸烟的人群。对于儿童而言，父母吸烟会增加儿童日后患肺气肿的可能性，因为儿童长期暴露于二手烟环境中，气道等发育会受到不良影响。
二、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体等，会对呼吸道造成损害。空气中的二氧化硫、二氧化氮等污染物可刺激气道，引起炎症反应，损伤气道上皮和肺泡结构，逐渐导致肺气肿的发生。在工业污染严重的地区，居民患肺气肿的比例相对较高。不同年龄人群均可能受到室外空气污染的影响，儿童由于呼吸道处于发育阶段，更易受其损害，长期处于污染环境中可能影响肺部正常发育，增加成年后患肺气肿的风险；成年人长期暴露也会使肺部功能逐渐下降；老年人本身肺功能有所减退，在空气污染环境下，肺气肿病情可能进展更快。
2.室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等也属于室内空气污染范畴。例如，在一些使用传统炉灶烹饪且通风不良的家庭中，室内空气污染较为严重，长期接触这些污染物会损伤呼吸道，增加肺气肿发病几率。对于家庭主妇等长期接触室内烹饪油烟的人群，患肺气肿风险相对较高；而儿童在通风不良的室内环境中，同样面临呼吸道受损的风险。
三、职业性粉尘和化学物质暴露
长期接触职业性粉尘及化学物质，如煤矿工人长期接触煤尘、纺织工人接触棉尘、化工行业工人接触化学毒物等，这些粉尘和化学物质会进入肺部，引起肺部炎症反应和组织损伤。粉尘等颗粒可被巨噬细胞吞噬，但不能被完全清除，导致巨噬细胞释放炎症介质，损伤肺组织，逐渐发展为肺气肿。不同职业的人群暴露于不同的粉尘或化学物质，患病风险不同。例如，长期在石英矿工作的工人，由于接触石英粉尘，患矽肺进而发展为肺气肿的几率较高；而在橡胶厂工作接触橡胶相关化学物质的工人，也可能因长期暴露导致肺部病变，引发肺气肿。年龄方面，青壮年时期长期接触职业性有害因素，若未得到有效防护，成年后患肺气肿的可能性增大；老年人若有职业暴露史，其肺气肿病情可能更易恶化。
四、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的与肺气肿相关的遗传因素。α-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，保护肺组织免受蛋白酶的破坏。当α-抗胰蛋白酶缺乏时，蛋白酶的活性失去抑制，过度活跃的蛋白酶会破坏肺组织中的弹力纤维等结构，导致肺气肿的发生。这种遗传因素导致的肺气肿多在青少年时期就可出现症状，且病情进展可能较快。遗传因素在肺气肿发病中虽然占比相对吸烟等因素可能较小，但对于有家族遗传史的人群，需要更加密切关注肺部健康，早期采取防护措施，如避免吸烟、减少有害环境暴露等，以降低肺气肿的发病风险或延缓病情进展。例如，家族中有α-抗胰蛋白酶缺乏遗传背景的个体，即使没有明显吸烟等其他高危因素，也应注意定期进行肺部检查，一旦出现咳嗽、气短等症状要及时就医。
五、呼吸道感染因素
反复的呼吸道感染也是引发肺气肿的重要因素之一。病毒、细菌等病原体感染呼吸道后，会引起气道炎症，损伤气道上皮和肺泡结构。例如，肺炎链球菌、流感病毒等感染可导致肺部炎症反复发作，使肺部的防御和修复机制失衡，长期反复的炎症刺激会逐渐破坏肺组织的正常结构，促进肺气肿的形成。儿童由于免疫系统发育尚未完善，更容易发生呼吸道感染，且反复感染可能影响其肺部正常发育，增加成年后患肺气肿的风险；成年人若有反复呼吸道感染病史，尤其是未得到有效控制的情况下，患肺气肿的几率会增加；老年人呼吸道免疫力下降，呼吸道感染后病情恢复较慢，且容易反复发作，更易诱发肺气肿或使肺气肿病情加重。
