肺脓肿的发生与多种因素相关，包括病原体感染（细菌、真菌、寄生虫等）、气道阻塞（异物、肿瘤阻塞）、机体免疫力低下（糖尿病、艾滋病、COPD等基础疾病及长期使用免疫抑制剂）以及其他因素（口腔卫生不良、长期酗酒）。病原体感染中细菌是常见病原菌，其他病原体较少见；气道阻塞会致远端肺部引流不畅继发感染；机体免疫力低下时易受病原体侵袭引发感染；口腔卫生不良及长期酗酒也会增加肺脓肿发生几率。
常见病原菌：主要的病原菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、厌氧菌等。金黄色葡萄球菌可通过血行播散等途径到达肺部引起感染，例如患者本身有皮肤感染，细菌入血后随血流到达肺部引发肺脓肿；肺炎克雷伯菌感染在糖尿病患者等免疫力相对低下人群中较为常见，该菌致病性较强，容易引起肺部组织的坏死形成脓肿；厌氧菌是引起肺脓肿的重要病原菌，口腔中的厌氧菌可经吞咽等方式进入下呼吸道，当患者口腔卫生状况不佳，或存在吞咽功能障碍等情况时，更易导致厌氧菌感染肺部，如长期酗酒者，口腔内厌氧菌定植增多，且酒精会削弱呼吸道防御功能，增加厌氧菌感染肺部引发肺脓肿的风险。
其他病原体感染：
真菌、寄生虫等也可能引起肺脓肿，但相对较少见。例如某些免疫功能严重低下的患者，可能会发生真菌性肺脓肿，如曲霉菌感染，多与患者长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂等导致菌群失调或免疫功能进一步受抑制有关；肺吸虫感染也可累及肺部，引起肺组织的炎症、坏死等改变进而形成肺脓肿，常与患者有生食或半生食含肺吸虫囊蚴的食物史有关，在一些有特殊饮食生活方式的地区，肺吸虫感染导致肺脓肿的情况时有发生。
气道阻塞
异物阻塞：
当异物进入气道后，可导致气道部分或完全阻塞，使远端肺部组织引流不畅，容易继发感染。例如儿童误吸小玩具、坚果等异物后，若未能及时取出，就可能引发肺脓肿，儿童由于好奇心强，且吞咽功能发育不完善，更易发生异物误吸情况；成年人也可能因进食时谈笑、呛咳等导致异物进入气道，如进食过程中突然大笑，可能使食物颗粒误入气道，长期以往导致肺部感染形成肺脓肿。
肿瘤阻塞：
肺部的肿瘤，如支气管肺癌等，可阻塞支气管，造成远端肺组织的分泌物引流受阻，容易继发感染形成肺脓肿。肿瘤本身会占据气道空间，影响痰液排出，随着时间推移，局部容易滋生细菌引发感染，对于有长期吸烟史、年龄较大的人群，当出现咳嗽、咳痰性质改变等情况时，需警惕肿瘤阻塞气道继发肺脓肿的可能。
机体免疫力低下
基础疾病影响：
糖尿病：糖尿病患者由于血糖控制不佳时，机体的免疫功能会受到影响，白细胞的吞噬功能降低，容易发生各种感染，包括肺部感染。高血糖环境有利于细菌的生长繁殖，糖尿病患者肺部感染后更易发展为肺脓肿，据相关研究显示，糖尿病患者肺脓肿的发生率高于血糖正常人群。
艾滋病：艾滋病患者免疫系统严重受损，CD4+T淋巴细胞计数明显降低，机体对病原体的抵御能力大幅下降，容易发生各种机会性感染，包括肺部的多种病原体感染，如卡氏肺孢子虫、真菌等感染，进而引发肺脓肿，此类患者的肺脓肿治疗难度往往较大，预后相对较差。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：COPD患者长期存在气道炎症、气道阻塞，肺部的清除功能下降，痰液不易排出，容易导致细菌定植和感染，进而发展为肺脓肿，尤其是病情较重、反复急性加重的COPD患者，发生肺脓肿的风险更高。
长期使用免疫抑制剂：
长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的患者，如因自身免疫性疾病需要长期应用此类药物的患者，机体的免疫监视和防御功能被抑制，容易遭受各种病原体的侵袭，肺部感染的几率增加，且感染后炎症反应可能不典型，更容易发展为肺脓肿，在用药过程中需要密切监测肺部情况，及时发现感染迹象。
其他因素
口腔卫生不良：
口腔是细菌的重要定植场所，口腔卫生不良时，口腔内会滋生大量细菌，如厌氧菌等。当患者存在牙龈炎症、龋齿等口腔问题时，口腔内的细菌可通过吞咽等方式进入下呼吸道，尤其是在患者机体抵抗力下降时，更容易引发肺部感染，进而形成肺脓肿，因此保持良好的口腔卫生对于预防肺脓肿有一定意义，例如每天早晚正确刷牙、定期进行口腔检查和清洁等。
长期酗酒：
长期酗酒可导致机体的多个系统功能受损，包括呼吸系统。酒精会损伤呼吸道黏膜，削弱呼吸道的防御功能，使呼吸道清除病原体的能力下降；同时，酗酒者往往营养状况较差，机体免疫力降低，容易发生肺部感染。此外，长期酗酒还可能导致吞咽功能障碍，增加误吸的风险，从而增加肺脓肿的发生几率，对于长期酗酒者，应积极劝导其戒酒，改善营养状况，以降低肺脓肿等疾病的发生风险。
