2型呼吸衰竭可由多种原因引起，包括气道阻塞（中央气道阻塞与外周气道阻塞相关因素不同）、肺组织病变（肺泡病变与肺血管病变相关因素有别）、胸廓与胸膜病变（胸廓畸形与胸膜病变相关因素各异）、神经肌肉病变（中枢神经系统病变、周围神经病变、呼吸肌病变相关因素不同），不同因素与年龄、生活方式、病史等相关。
年龄因素：儿童可能因异物吸入导致中央气道阻塞从而引发2型呼吸衰竭，比如儿童在玩耍时误将小物件吸入气道；老年人可能因肿瘤（如肺癌）生长阻塞中央气道，随着年龄增长，机体免疫力下降等因素使肿瘤更易发生发展。
生活方式：长期吸烟的人群，烟草中的有害物质会刺激气道，导致气道黏膜损伤、炎症反应等，增加气道内肿瘤发生的风险，进而可能引起中央气道阻塞。例如长期吸烟史的人群，其气道上皮细胞发生异常增殖的几率增加，易形成阻塞中央气道的病变。
病史：有慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史的患者，病情进展时，气道内会有大量的黏液分泌、炎症细胞浸润等，进一步加重中央气道的阻塞，导致通气功能障碍，引发2型呼吸衰竭。
外周气道阻塞
年龄因素：婴幼儿的呼吸系统发育尚不完善，呼吸道感染等疾病更易导致外周气道的炎症、痉挛等，从而引起外周气道阻塞。比如婴幼儿患毛细支气管炎时，气道黏膜充血水肿、黏液分泌增加，同时平滑肌痉挛，导致外周气道阻塞。
生活方式：长期处于空气污染环境中的人群，空气中的有害颗粒等会刺激外周气道，引发炎症反应，使外周气道的阻力增加，容易发生外周气道阻塞。例如长期生活在工业污染严重地区的人群，其外周气道受损伤的几率较高。
病史：患有支气管哮喘的患者，其气道存在慢性炎症，气道高反应性，在接触过敏原等刺激因素时，气道平滑肌痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增加，导致外周气道阻塞，进而引起2型呼吸衰竭。
肺组织病变相关原因
肺泡病变
年龄因素：老年人的肺组织弹性减退，肺实质发生退行性变，如肺纤维化等病变更容易发生，肺纤维化会使肺泡的气体交换面积减少，影响通气与血流比例，导致2型呼吸衰竭。例如随着年龄增长，肺组织中的成纤维细胞活性改变，胶原沉积增加，引发肺纤维化。
生活方式：长期接触粉尘的人群，如煤矿工人、石匠等，粉尘会沉积在肺泡内，引起肺泡的炎症反应，逐渐导致肺泡结构破坏，影响肺泡的正常功能，增加2型呼吸衰竭的发生风险。
病史：患有特发性肺纤维化的患者，其肺泡壁发生进行性纤维化，肺泡的气体交换功能严重受损，通气功能下降，从而引发2型呼吸衰竭。
肺血管病变相关原因
年龄因素：老年人血管弹性下降，血管壁增厚等，肺血管疾病的发生率相对较高，如肺血管栓塞等，肺血管栓塞会影响肺的通气和血流灌注，导致气体交换障碍，引发2型呼吸衰竭。例如老年人血管内皮细胞功能易出现异常，血液处于高凝状态，更易形成肺血管栓塞。
生活方式：长期卧床的患者，尤其是老年人，血流缓慢，易形成静脉血栓，若血栓脱落栓塞肺血管，就会影响肺的通气-血流比例，导致2型呼吸衰竭。
病史：患有肺血管炎的患者，炎症累及肺血管，导致肺血管狭窄、阻塞等，影响肺的气体交换功能，进而引发2型呼吸衰竭。
胸廓与胸膜病变相关原因
胸廓畸形
年龄因素：先天性胸廓畸形在儿童时期就可能存在，如漏斗胸、鸡胸等，会影响胸廓的正常容积和肺的扩张，从而影响肺的通气功能，随着年龄增长，可能逐渐引发2型呼吸衰竭。例如漏斗胸会使胸腔容积减小，限制肺的膨胀，影响气体的进出。
生活方式：无特殊直接相关的生活方式因素，但胸廓畸形可能因出生时的发育异常等导致，与个体的先天发育有关。
病史：本身存在胸廓畸形的患者，其肺的通气功能长期受到影响，随着病情的发展，容易出现2型呼吸衰竭。
胸膜病变
年龄因素：老年人患胸膜炎等胸膜病变的几率相对较高，胸膜炎会导致胸膜粘连、增厚等，限制胸廓的运动，影响肺的通气功能，进而引发2型呼吸衰竭。例如老年人机体修复能力下降，胸膜炎症恢复较慢，易遗留胸膜粘连等情况。
生活方式：胸部外伤史的人群，如老年人因跌倒等导致胸部外伤，可能引发胸膜炎等胸膜病变，影响胸廓与肺的正常关系，导致通气功能障碍。
病史：有结核性胸膜炎病史的患者，结核杆菌感染胸膜后，可引起胸膜的炎症、渗出等，若治疗不彻底，易出现胸膜增厚、粘连等后遗症，影响胸廓运动和肺通气，从而引发2型呼吸衰竭。
神经肌肉病变相关原因
中枢神经系统病变
年龄因素：老年人中枢神经系统的调节功能减退，脑血管疾病的发生率较高，如脑出血、脑梗死等，这些疾病可累及呼吸中枢，导致呼吸中枢的通气驱动不足，引起2型呼吸衰竭。例如老年人脑血管弹性差，易发生破裂或堵塞，影响对呼吸中枢的正常调控。
生活方式：长期大量饮酒的人群，酒精会对中枢神经系统产生抑制作用，影响呼吸中枢的功能，长期大量饮酒还可能导致维生素B1缺乏等，进一步影响神经系统功能，增加发生中枢神经系统病变导致2型呼吸衰竭的风险。
病史：患有帕金森病的患者，其神经系统功能发生紊乱，可能影响呼吸相关肌群的协调运动，同时也可能累及呼吸中枢，导致通气功能障碍，引发2型呼吸衰竭。
周围神经病变
年龄因素：糖尿病患者随着病程延长，尤其是老年糖尿病患者，易出现周围神经病变，影响呼吸肌的神经支配，导致呼吸肌无力等，从而影响肺的通气功能，引发2型呼吸衰竭。例如糖尿病性周围神经病变会使支配呼吸肌的神经纤维受损，导致呼吸肌的收缩功能下降。
生活方式：长期接触有毒物质的人群，如长期接触有机磷农药等，这些毒物会损伤周围神经，影响神经对呼吸肌的调控，增加发生周围神经病变导致2型呼吸衰竭的风险。
病史：患有吉兰-巴雷综合征的患者，自身免疫系统攻击周围神经，导致神经传导功能障碍，呼吸肌受累，出现呼吸肌无力，引起通气不足，引发2型呼吸衰竭。
呼吸肌病变
年龄因素：老年人呼吸肌逐渐萎缩，力量减弱，在患有其他疾病导致呼吸负荷增加时，更容易出现呼吸肌疲劳，引发2型呼吸衰竭。例如老年人呼吸肌中的肌纤维数量减少，肌纤维的收缩力下降。
生活方式：长期缺乏运动的人群，呼吸肌得不到有效的锻炼，力量相对较弱，在患病时，如发生肺部感染等，呼吸肌容易疲劳，导致通气功能障碍。
病史：患有重症肌无力的患者，自身免疫系统攻击神经-肌肉接头处，导致呼吸肌无力，影响肺的通气功能，引发2型呼吸衰竭。
