肺小结节的形成受多种因素影响，包括吸烟因素（长期吸烟致有害物质损伤细胞增加风险）、环境因素（空气污染及职业暴露刺激肺部）、肺部慢性炎症（肺炎遗留或结核感染持续刺激）、遗传因素（部分人群因基因问题易感性增加）以及其他因素（年龄、性别、生活方式等也有一定关联）。
一、吸烟因素
吸烟是导致肺小结节的重要原因之一。烟草燃烧过程中会产生多种有害物质，如多环芳烃、苯并芘等致癌物质以及大量的自由基等。这些物质会损伤支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞，引起细胞的异常增生、基因突变等，从而增加肺小结节形成的风险。长期吸烟者相较于不吸烟者，肺小结节的发生率明显升高。例如，有长期大量吸烟史（每日吸烟20支以上，持续10年以上）的人群，进行胸部CT检查时发现肺小结节的概率显著高于无吸烟史人群。
二、环境因素
1.空气污染
室外空气污染中的工业废气、汽车尾气等含有二氧化硫、氮氧化物、颗粒物（如PM2.5、PM10等）。这些污染物被人体吸入后，会沉积在肺部，刺激肺部组织，引发炎症反应，长期的炎症刺激可能导致肺组织细胞发生异常改变，进而促进肺小结节的形成。室内空气污染如装修材料释放的甲醛、苯等挥发性有机物，也会对肺部造成损害，增加肺小结节的发生几率。
研究表明，长期处于空气污染严重地区的人群，肺小结节的患病率比空气质量良好地区的人群高出约30%-50%。
2.职业暴露
某些职业环境中存在特定的致癌物质或粉尘等，会增加肺小结节的发生风险。例如，长期接触石棉的工人，石棉纤维会沉积在肺部，引起肺部的纤维化和炎症，进而导致肺小结节形成；接触铍、镉等重金属的职业人群，这些重金属物质会对肺部细胞产生毒性作用，破坏肺组织的正常结构和功能，增加肺小结节的发生概率。
三、肺部慢性炎症
1.肺炎遗留
肺部遭受细菌、病毒等病原体感染后，如肺炎链球菌、流感病毒等引起的肺炎，如果炎症没有完全消退，长期处于慢性炎症状态，会持续刺激肺部组织，导致肺泡上皮细胞和间质细胞的异常修复，从而形成肺小结节。例如，一次重症肺炎治愈后，经过长期随访胸部CT可发现肺部遗留有小结节样病灶。
有过肺炎病史且未完全康复的人群，肺小结节的发生率较无肺炎病史人群高约20%。
2.结核感染
曾经感染过结核分枝杆菌但未彻底治愈的人群，结核杆菌会在肺部形成病灶，即使病情处于相对稳定的潜伏状态，结核杆菌及其代谢产物仍会持续对肺部组织产生刺激，引起局部的炎症反应和纤维组织增生，进而导致肺小结节形成。据统计，有结核病史的人群中肺小结节的检出率比正常人群高15%-25%。
四、遗传因素
某些遗传易感性也可能与肺小结节的形成有关。部分人群由于基因的突变或遗传缺陷，对肺部疾病的易感性增加，在相同的环境暴露等因素下，更容易出现肺组织细胞的异常改变，从而导致肺小结节的发生。例如，某些与细胞增殖、凋亡调控相关的基因发生突变的人群，其肺小结节的发生风险比正常人群高。不过，遗传因素在肺小结节形成中所占的比例相对较小，通常是与环境等其他因素共同作用导致肺小结节的发生。
五、其他因素
1.年龄因素
随着年龄的增长，人体肺部的组织结构和功能会发生一定的变化，细胞的修复和更新能力下降。老年人肺小结节的发生率相对较高，这可能与长期的肺部损伤积累、细胞老化等因素有关。一般来说，50岁以上的人群进行胸部CT检查时发现肺小结节的概率明显高于30岁以下人群。
2.性别因素
在一些研究中发现，女性肺小结节的发生率可能与男性略有不同，但具体机制尚不十分明确。可能与女性的内分泌变化等因素有关，但目前还没有确凿的证据表明性别是导致肺小结节的关键独立因素，更多的是与其他综合因素相关联。
3.生活方式因素
缺乏运动、长期精神压力过大等不良生活方式也可能对肺小结节的形成产生一定影响。长期精神压力过大可导致人体免疫力下降，使肺部更容易受到外界因素的侵袭，增加肺小结节的发生风险；缺乏运动则会影响肺部的通气和换气功能，不利于肺部的健康，间接可能促进肺小结节的形成。
