新生儿呼吸衰竭的发生与产前、产时、产后多种因素相关，产前母体疾病、药物毒物影响；产时产程异常、胎儿窘迫；产后呼吸系统发育不完善、肺部感染、先天性肺部畸形、中枢神经系统疾病及其他如窒息复苏后肺损伤、持续肺动脉高压等均可引发新生儿呼吸衰竭。
一、产前因素
1.母体疾病影响
母亲患有严重的心肺疾病，如先天性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等，会导致母体血氧含量降低，影响胎盘的气体交换，使胎儿在宫内处于缺氧状态，进而可能引发新生儿呼吸衰竭。例如，母亲患有重度先天性心脏病时，心脏的泵血功能受限，无法为全身包括胎盘在内的组织器官提供足够的氧供，胎儿在宫内就可能出现慢性缺氧，出生后容易发生呼吸衰竭。
母亲患有妊娠高血压综合征，会使胎盘血管痉挛，胎盘血流灌注减少，胎儿供氧不足。研究表明，妊娠高血压综合征产妇的新生儿发生呼吸衰竭的风险较正常产妇明显升高，因为胎盘血流灌注不足会影响胎儿肺的发育以及出生后的气体交换功能。
2.药物或毒物影响
母亲在孕期不合理使用某些药物，如母亲服用了对胎儿呼吸中枢有抑制作用的药物，可能会影响胎儿呼吸中枢的正常发育或出生后的呼吸功能。例如，孕期不合理使用镇静催眠类药物，可能干扰胎儿呼吸相关神经中枢的正常形成，导致新生儿出生后呼吸调节功能异常，引发呼吸衰竭。
母亲接触有毒物质，如铅、汞等重金属毒物，这些毒物可通过胎盘进入胎儿体内，影响胎儿的肺组织发育和呼吸功能。有研究发现，母亲长期处于铅污染环境中，其新生儿发生呼吸衰竭的概率增加，因为铅等毒物会损害胎儿肺组织的细胞结构和功能，影响肺的正常气体交换。
二、产时因素
1.产程异常
产程延长，尤其是第二产程延长，会使胎儿在产道内受压时间过长，导致胎儿缺氧。例如，产妇宫缩乏力等原因造成第二产程超过2小时，胎儿长时间处于产道受压状态，可能引起胎儿呼吸中枢受损或肺组织受压，出生后容易发生呼吸衰竭。
急产，即产程进展过快，胎儿来不及适应产道的变化，可能导致胎儿肺内液体排出不充分。胎儿在快速娩出过程中，肺内的液体不能及时通过产道挤压等方式排出，出生后肺的通气功能受到影响，容易引发呼吸衰竭。
2.胎儿窘迫
在分娩过程中，胎儿发生缺氧、酸中毒等情况，可导致胎儿呼吸中枢受到抑制。例如，脐带绕颈、脐带脱垂等情况造成胎儿急性缺氧，血液中二氧化碳潴留，pH值下降，会抑制胎儿呼吸中枢的正常功能，出生后出现呼吸衰竭。据临床统计，因脐带因素导致胎儿窘迫的新生儿，呼吸衰竭的发生率明显高于无脐带因素的新生儿。
三、产后因素
1.呼吸系统发育不完善
早产儿的肺表面活性物质缺乏，肺表面活性物质能够降低肺泡表面张力，保持肺泡的稳定性。早产儿由于胎龄小，肺发育不成熟，肺表面活性物质合成不足或分泌减少，导致肺泡容易萎陷，通气-血流比例失调，从而引发呼吸窘迫综合征，这是早产儿呼吸衰竭的常见原因。一般胎龄越小，肺表面活性物质缺乏越明显，发生呼吸衰竭的风险越高。
极低出生体重儿除了肺表面活性物质缺乏外，其肺的结构和功能都更不成熟，更容易出现呼吸衰竭。极低出生体重儿的肺泡数量少，肺泡毛细血管膜薄但通透性高，容易发生肺水肿等情况，影响气体交换，导致呼吸衰竭。
2.肺部感染
新生儿出生后如果发生肺部感染，如细菌、病毒或支原体等感染，炎症会导致肺组织充血、水肿，气道分泌物增多，影响肺的通气和换气功能。例如，新生儿感染肺炎链球菌后，肺部出现炎症反应，肺泡内充满炎性渗出物，气体交换受阻，进而引发呼吸衰竭。有研究显示，新生儿肺部感染引起呼吸衰竭的病例中，细菌感染占一定比例，且感染越严重，呼吸衰竭的程度往往越重。
3.先天性肺部畸形
先天性肺发育不良，如肺叶不发育、肺囊性腺瘤样畸形等，会导致肺的通气功能明显下降。例如，肺叶不发育的新生儿，该肺叶无法正常进行气体交换，影响整体的呼吸功能，容易发生呼吸衰竭。先天性肺部畸形的类型不同，对呼吸功能的影响程度也不同，一些严重的肺部畸形在新生儿期就会表现出明显的呼吸衰竭症状。
4.中枢神经系统疾病
新生儿颅内出血、缺氧缺血性脑病等中枢神经系统疾病可影响呼吸中枢的功能。例如，新生儿颅内出血累及呼吸中枢所在区域，会导致呼吸中枢调节功能障碍，出现呼吸节律不规则或呼吸暂停等情况，进而引发呼吸衰竭。在新生儿缺氧缺血性脑病的患儿中，约有一定比例会合并呼吸衰竭，这与中枢神经系统受损影响呼吸中枢的正常调控有关。
5.其他因素
新生儿窒息复苏后，可能会出现肺损伤，导致呼吸衰竭。窒息复苏过程中，机械通气等操作可能会对肺组织造成气压伤、容积伤等，引发急性呼吸窘迫综合征样改变，从而导致呼吸衰竭。据临床观察，新生儿窒息复苏后发生肺损伤进而引起呼吸衰竭的情况并不少见，且病情往往较为复杂。
新生儿持续肺动脉高压，会使肺血管阻力增高，右向左分流增加，导致氧合障碍，引发呼吸衰竭。新生儿持续肺动脉高压的病因较为复杂，可能与宫内缺氧、分娩过程中的应激等多种因素有关，这种疾病会严重影响新生儿的气体交换，导致低氧血症等呼吸衰竭表现。
