乳腺癌可通过组织学形态、免疫组织化学、分子分型进行分型。组织学形态分导管癌(非特殊型浸润性导管癌、特殊型浸润性导管癌)和小叶癌(浸润性小叶癌);免疫组织化学从雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、增殖指数Ki-67状态分型;分子分型有Luminal型(LuminalA型、LuminalB型)、HER-2过表达型、基底样型,不同分型在不同年龄、性别人群中比例有差异,且与生活方式、家族史等因素相关。
1.导管癌
非特殊型浸润性导管癌:是最常见的浸润性乳腺癌类型,其组织学形态具有一定的特征,如癌细胞呈巢状、团索状或单个散在分布,癌细胞大小、形态不一,核分裂象多少不等。在不同年龄、性别人群中均有发生,生活方式等因素可能通过影响体内激素水平等间接影响其发生发展,有乳腺癌家族病史的人群相对风险较高。其依据主要是通过显微镜下观察癌细胞的排列方式、细胞形态等组织学特征来确定。
特殊型浸润性导管癌:包括髓样癌伴大量淋巴细胞浸润、小管癌、黏液癌等多种亚型。例如髓样癌伴大量淋巴细胞浸润,显微镜下可见癌组织中含有大量淋巴细胞浸润,癌细胞较大,呈多角形,核仁明显等特征;小管癌则可见癌细胞排列成小管状结构等特征,这些不同亚型的组织学形态差异是其分型的重要依据,不同年龄、性别人群中各亚型的发生率可能有所不同,但主要还是基于组织学形态的观察。
2.小叶癌
浸润性小叶癌:癌细胞呈单行串珠状或细条索状浸润于纤维间质之间,或环形排列在正常导管周围。其组织学形态特征明显,通过显微镜下对这种特定的细胞排列方式的观察来进行分型,在不同年龄、性别人群中均有出现,有乳腺癌家族史等高危因素的人群需重点关注,其发生发展与体内激素环境等因素相关,组织学形态是明确诊断为浸润性小叶癌的关键依据。
免疫组织化学分型
1.雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态
ER和PR的表达情况是重要的分型依据。ER阳性的乳腺癌,其生长往往依赖雌激素,可考虑内分泌治疗等方法;PR阳性的乳腺癌相对预后可能较好一些。不同年龄、性别人群中ER和PR的表达率有一定差异,年轻女性中ER、PR阳性率相对可能有一定特点,绝经后女性的表达情况也有其规律。生活方式如长期使用激素替代疗法等可能影响ER、PR的表达,有乳腺癌病史家族史的人群ER、PR的表达情况也需要重点检测来辅助分型,通过免疫组化检测ER和PR的表达水平来进行分型。
2.人表皮生长因子受体-2(HER-2)状态
HER-2过表达或基因扩增的乳腺癌具有独特的生物学行为和临床特征,预后相对较差,但可采用抗HER-2靶向治疗。不同年龄、性别人群中HER-2的表达情况不同,年轻患者中HER-2阳性率可能有一定特点,男性乳腺癌中HER-2的表达也有其特点。生活方式因素对HER-2表达的直接影响相对较小,但整体健康状况等可能间接影响,有乳腺癌家族史特别是HER-2相关家族遗传倾向的人群需关注该指标,通过免疫组化检测HER-2的蛋白表达或基因扩增情况来进行分型。
3.增殖指数Ki-67
Ki-67反映了肿瘤细胞的增殖活性,Ki-67阳性率高通常提示肿瘤细胞增殖活跃,恶性程度相对较高。不同年龄、性别人群中Ki-67的表达有差异,在儿童乳腺癌等特殊情况中Ki-67的表达也有其特点,生活方式等因素可能通过影响身体整体状态间接影响Ki-67的表达,有乳腺癌病史的人群定期检测Ki-67等指标有助于监测病情,通过免疫组化检测Ki-67的阳性率来辅助进行分型。
分子分型
1.Luminal型
LuminalA型:ER和(或)PR阳性,HER-2阴性,Ki-67低表达。这类乳腺癌生长相对缓慢,预后较好,内分泌治疗通常有效。在不同年龄、性别人群中,LuminalA型的比例有所不同,年轻女性中可能有一定比例,男性乳腺癌中也可能存在,生活方式中的饮食、运动等因素可能通过影响激素水平等对其发生发展有一定作用,有乳腺癌家族史的人群中若属于LuminalA型,其家族成员也需关注相关风险。
LuminalB型:又分为HER-2阴性且Ki-67高表达,以及HER-2阳性两种亚型。HER-2阴性且Ki-67高表达的LuminalB型乳腺癌,其增殖活性相对较高;HER-2阳性的LuminalB型乳腺癌除了具有Luminal型的部分特征外,还可采用抗HER-2靶向治疗,不同年龄、性别人群中这两种亚型的比例不同,生活方式等因素对其影响与整体乳腺癌相关因素类似,有相关家族史的人群需重点监测。
2.HER-2过表达型
特征为HER-2阳性,ER和PR阴性。这类乳腺癌侵袭性较强,预后相对较差,但可通过抗HER-2靶向治疗改善预后。不同年龄、性别人群中HER-2过表达型的比例不同,年轻患者中相对可能有一定比例,男性乳腺癌中也有一定发生情况,生活方式等因素对其发生发展的影响主要是通过整体健康状态间接关联,有乳腺癌家族史特别是HER-2相关遗传倾向的人群需高度关注该分子分型。
3.基底样型
特征为ER、PR、HER-2均阴性,具有基底细胞样免疫表型。这类乳腺癌恶性程度高,侵袭性强,预后较差。不同年龄、性别人群中基底样型的比例不同,在年轻女性和男性乳腺癌中均有一定比例,生活方式等因素对其发生发展的影响机制相对复杂,有乳腺癌家族史的人群中该分型的患者可能需要更积极的综合治疗方案,其分子特征是进行该分型的重要依据。



