浸润性乳腺癌的发生与基因层面因素(如p53、BRCA1和BRCA2基因变化)、激素相关因素(内源性和外源性雌激素长期作用)、乳腺组织长期损伤与修复(慢性炎症刺激、反复损伤修复异常)、生活方式因素(肥胖致激素代谢等异常、缺乏运动影响代谢)、年龄(随年龄增长发病风险升高)和性别(女性高发)等多方面因素有关。
一、基因层面的因素
(一)抑癌基因的变化
p53基因:p53基因是一种重要的抑癌基因,正常情况下它可以监控细胞的DNA完整性,当DNA受损时,p53会启动修复机制,如果修复失败则诱导细胞凋亡。如果p53基因发生突变,例如点突变、缺失突变等,就会失去对细胞增殖的正常调控作用。研究表明,约50%的浸润性乳腺癌患者存在p53基因的突变,这使得细胞增殖不受控制,容易发展为癌细胞。
BRCA1和BRCA2基因:BRCA1和BRCA2基因属于肿瘤抑制基因,它们参与DNA的修复过程。当BRCA1或BRCA2基因发生有害突变时,DNA修复功能受损。有家族遗传史的人群,如果携带BRCA1或BRCA2基因突变,患浸润性乳腺癌的风险显著增加。例如,在有BRCA1基因突变的女性中,一生患浸润性乳腺癌的风险可高达50%-80%,而BRCA2基因突变的女性患癌风险也可达40%-60%。
二、激素相关因素
(一)雌激素的长期作用
内源性雌激素:女性体内的雌激素主要由卵巢分泌,在女性的生殖周期中,雌激素水平会发生波动。长期的高雌激素暴露会对乳腺上皮细胞产生刺激作用。例如,月经初潮过早(如12岁以前)、绝经年龄过晚(如55岁以后)的女性,其乳腺组织受到雌激素刺激的时间较长,增加了浸润性乳腺癌的发生风险。因为在月经初潮前,乳腺组织处于相对未成熟状态,而绝经后雌激素主要来自外周组织的芳香化酶将雄激素转化而来,但绝经后女性如果肥胖等因素导致脂肪组织增多,芳香化酶活性增强,也会使雌激素水平升高。
外源性雌激素暴露:长期使用雌激素替代疗法(HRT)用于缓解更年期症状的女性,患浸润性乳腺癌的风险会增加。研究发现,使用HRT超过5年的女性,患癌风险比未使用者高。此外,一些含有雌激素的美容保健品的不当使用,也可能导致外源性雌激素摄入过多,从而增加乳腺上皮细胞发生恶变的几率。
三、乳腺组织的长期损伤与修复
(一)乳腺组织的慢性炎症刺激
乳腺导管扩张症等慢性炎症:乳腺导管扩张症是一种乳腺的慢性非细菌性炎症,其发病过程中会有炎症细胞浸润,如巨噬细胞、淋巴细胞等。长期的慢性炎症刺激会导致乳腺上皮细胞的微环境发生改变,细胞的增殖、分化调控失衡。炎症过程中会产生一些细胞因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等,这些细胞因子可以促进细胞的增殖和血管生成,为肿瘤细胞的生长提供条件,进而增加浸润性乳腺癌的发生风险。
反复的乳腺组织损伤:多次的人工流产、乳腺外伤等导致的乳腺组织损伤,在修复过程中可能出现异常。例如,人工流产会打乱女性体内的激素平衡,使乳腺组织受到影响。乳腺组织在损伤修复过程中,细胞的分裂增殖如果失去正常调控,就容易发生恶变。有研究显示,经历过人工流产的女性患浸润性乳腺癌的风险比未经历过的女性有所升高。
四、生活方式因素
(一)肥胖
脂肪组织与激素代谢:肥胖女性体内脂肪组织增多,而脂肪细胞可以分泌雌激素。肥胖女性的雌激素水平相对较高,尤其是绝经后肥胖女性,脂肪组织中的芳香化酶将雄激素转化为雌激素的能力增强,持续的高雌激素环境会刺激乳腺上皮细胞增生。例如,体重指数(BMI)≥30的女性患浸润性乳腺癌的风险明显高于BMI<25的女性。
炎症与氧化应激:肥胖还会引起体内炎症反应和氧化应激状态。肥胖相关的炎症因子如C反应蛋白(CRP)等水平升高,氧化应激产生的过多自由基会损伤细胞的DNA等结构,导致细胞发生基因突变,增加浸润性乳腺癌的发生几率。
(二)缺乏运动
运动对机体代谢的影响:长期缺乏运动的人,机体的代谢率降低,身体的免疫力可能会受到影响。运动可以促进身体的新陈代谢,有助于维持正常的激素水平和细胞的正常功能。缺乏运动的女性,其乳腺组织的血液循环和淋巴循环可能不够通畅,不利于代谢废物的排出和营养物质的正常供应,使得乳腺组织的微环境容易出现异常,增加浸润性乳腺癌的发生风险。有研究表明,每周运动时间少于3小时的女性,患浸润性乳腺癌的风险比每周运动时间较长的女性高。
五、年龄与性别因素
(一)年龄
发病年龄分布:浸润性乳腺癌在不同年龄段的发病风险不同。一般来说,随着年龄的增长,发病风险逐渐升高。在40岁以前,发病率相对较低,但也有散发病例;40岁以后,发病率明显上升,在50-60岁左右达到一个高峰。这与随着年龄增长,体内激素水平的变化、细胞的老化以及长期积累的各种致癌因素的作用有关。例如,老年女性的细胞DNA修复能力下降,更容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。
(二)性别
女性的高发倾向:浸润性乳腺癌主要发生在女性群体中,男性也有发病,但相对女性来说发病率极低。这是因为女性具有乳腺组织,且体内的雌激素等激素水平与男性不同。女性的乳腺组织在一生中有较长时间暴露于激素环境中,且女性的一些生理特点,如月经、妊娠、哺乳等,会使乳腺组织经历多次的增生和复旧过程,在这些过程中如果出现调控异常,就容易引发癌变。而男性体内雌激素水平相对较低,乳腺组织不发达,所以发病风险远低于女性。



