食管肿瘤的发生与遗传、生活方式、职业暴露、基础疾病等多种因素相关。遗传方面某些食管肿瘤具遗传易感性；生活方式中吸烟、饮酒、过烫饮食及缺乏蔬菜水果等增加风险；职业暴露中接触石棉、某些工业化学品等可致风险上升；基础疾病里胃食管反流病、食管贲门失弛缓症等会提高发病几率。
一、遗传因素
1.相关机制
某些食管肿瘤具有遗传易感性。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌综合征患者同时发生食管肿瘤的风险增加。研究发现，一些基因的突变或遗传多态性与食管肿瘤的遗传易感性相关，如错配修复基因（hMLH1、hMSH2等）的突变，这些基因在DNA修复中起重要作用，当它们发生异常时，细胞的基因突变积累增加，进而可能导致食管上皮细胞的恶性转化。
从年龄角度看，有家族遗传史的人群，无论年龄大小，相对普通人群患食管肿瘤的风险都更高。比如，家族中有一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）患食管肿瘤的个体，从青年时期开始可能就需要更加关注食管健康，定期进行相关筛查。
2.性别影响
在有遗传倾向的食管肿瘤发病中，性别差异可能并不十分突出，但整体食管肿瘤的发病男女比例有差异，男性相对女性更容易患食管肿瘤，这可能与遗传背景下男性的生活方式等其他因素综合作用有关，但遗传因素本身在性别间的直接差异体现不显著，主要还是基于基因的携带和传递情况。
二、生活方式因素
1.吸烟
作用机制
吸烟是食管肿瘤明确的危险因素。香烟燃烧产生的烟雾中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺、苯并芘等。这些致癌物质可以通过口腔进入食管，长期刺激食管黏膜，导致黏膜上皮细胞发生基因突变、凋亡失衡等，逐渐发展为肿瘤。例如，研究表明，长期吸烟者患食管鳞状细胞癌的风险比不吸烟者高数倍。
从年龄方面，青少年开始吸烟的人群，随着吸烟年限的增加，到中年甚至老年时患食管肿瘤的风险会显著升高。对于男性吸烟者，由于吸烟量通常相对女性较大等因素，其风险可能更高，但从生活方式角度，无论男女，吸烟都是重要的致癌因素。
2.饮酒
作用机制
酒精本身不是直接的致癌物质，但它是一种有机溶剂，能够促进致癌物质的吸收，还可损伤食管黏膜，使黏膜处于充血、水肿状态，为致癌物质的作用提供更有利的环境。长期大量饮酒者，食管肿瘤的发病风险明显增加。例如，每天饮酒量超过一定限度（如白酒超过50ml，长期持续），患食管腺癌等的风险会大幅上升。
年龄上，中青年时期开始长期大量饮酒的人群，到晚年患食管肿瘤的概率会显著高于不饮酒或少量饮酒人群。男性和女性在饮酒导致食管肿瘤风险增加方面机制相似，但男性由于社交等因素可能更容易长期大量饮酒，所以相对风险可能稍高，但本质都是酒精对食管黏膜的损伤及协同致癌物质的作用。
3.不良饮食习惯
过烫饮食
过烫的饮食会损伤食管黏膜，反复的损伤修复过程可能导致黏膜上皮细胞发生异常增生。研究发现，经常食用温度超过65℃食物的人群，食管肿瘤的发病风险明显高于食用温凉食物的人群。从年龄角度，各个年龄段长期食用过烫饮食的人，食管黏膜长期受刺激，随着时间推移，患食管肿瘤的可能性逐渐增加，没有明显的性别差异，主要是饮食习惯对食管黏膜的直接物理化学损伤。
缺乏蔬菜水果
蔬菜水果中富含维生素C、维生素E、胡萝卜素等抗氧化物质，这些物质能够清除体内的自由基，抑制细胞的氧化损伤和基因突变。长期缺乏蔬菜水果的人群，机体的抗氧化能力下降，食管黏膜更容易受到各种致癌因素的损伤，从而增加食管肿瘤的发病风险。无论男女，在各个年龄阶段，若长期饮食中蔬菜水果摄入不足，都可能增加患食管肿瘤的风险，比如儿童时期如果养成挑食、不爱吃蔬菜水果的习惯，成年后患食管肿瘤的风险可能会升高。
三、职业暴露因素
1.接触化学物质
石棉
长期接触石棉的工人，患食管肿瘤的风险增加。石棉纤维可以进入人体呼吸道并到达食管部位，对食管黏膜造成机械性刺激和损伤，同时石棉中的某些成分具有潜在的致癌性，可诱发食管上皮细胞的恶性转化。从职业角度，从事石棉开采、加工等工作的人群，无论年龄大小，都需要特别注意防护，因为长期接触会逐渐积累风险。男性和女性在这类职业暴露中风险差异不大，主要是职业环境导致的化学物质接触风险。
某些工业化学品
一些从事化工行业的工人，长期接触如亚硝胺类、多环芳烃类等工业化学品，这些化学品可通过皮肤接触、呼吸道吸入等途径进入人体，作用于食管黏膜细胞，引发细胞的基因改变等，增加食管肿瘤的发病风险。不同年龄的工人，由于长期接触，随着时间积累，患食管肿瘤的可能性逐渐升高，性别间在这种职业暴露相关的食管肿瘤发病中无明显特异性差异。
四、基础疾病因素
1.胃食管反流病（GERD）
作用机制
胃食管反流病患者，胃酸和胃内容物反复反流至食管，长期刺激食管黏膜，可引起食管黏膜的慢性炎症、Barrett食管等病变。Barrett食管是食管腺癌的癌前病变，研究显示，Barrett食管患者发生食管腺癌的风险比普通人群高30-125倍。从年龄角度，GERD患者无论年轻还是年老，只要病情持续存在，随着时间推移，发展为食管肿瘤的风险都会逐渐增加，男性和女性在GERD相关食管肿瘤发病中风险差异不显著，主要是胃内容物反流对食管黏膜的慢性刺激导致的病变进展。
2.食管贲门失弛缓症
作用机制
食管贲门失弛缓症患者由于食管下括约肌功能障碍，食管排空延迟，食物在食管内潴留，长期刺激食管黏膜，可导致食管黏膜的慢性炎症、溃疡等，进而增加食管肿瘤的发病风险。一般来说，患病时间较长的患者，患食管肿瘤的风险相对较高。各个年龄阶段的患者，只要病情未得到有效控制，随着病程延长，患食管肿瘤的可能性逐渐增大，性别间风险差异不明显，主要是食管排空异常对黏膜的长期刺激引发的病变相关。
