非小细胞肺癌约占肺癌总数80%-85%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等亚型，发病与吸烟、职业暴露、空气污染、遗传、肺部慢性疾病等有关，有局部、全身及转移症状，诊断靠影像学、病理学、肿瘤标志物检查，治疗有手术、放疗、化疗、靶向、免疫等方法，预后与多种因素相关，需定期随访，不同特殊人群有相应注意事项。
一、定义与分类
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的80%-85%。它主要包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌和大细胞癌等亚型。
（一）鳞状细胞癌
多起源于段或亚段的支气管黏膜，多见于老年男性，与吸烟关系密切。常为中央型肺癌，生长速度相对较慢，转移时间较晚，但对化疗、放疗的敏感性相对不如小细胞肺癌。
（二）腺癌
可起源于支气管黏膜上皮，也可起源于肺泡上皮，女性相对多见，近年来其发病率有上升趋势，且非吸烟女性腺癌的比例有所增加。腺癌可以是中央型，也可以是周围型，部分腺癌具有特定的基因改变，如表皮生长因子受体（EGFR）突变等，这为靶向治疗提供了靶点。
（三）大细胞癌
相对少见，可发生在肺的任何部位，癌细胞体积大，形态多样。大细胞癌转移较早，预后相对较差。
二、发病原因
（一）吸烟
吸烟是非小细胞肺癌最重要的危险因素，吸烟量越大、吸烟年限越长，患非小细胞肺癌的风险越高。烟雾中含有多种致癌物质，如苯并芘等，长期吸入会损伤支气管上皮细胞，导致细胞基因突变，引发癌症。
（二）职业暴露
长期接触某些职业性致癌物质，如石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、电离辐射等，会增加患非小细胞肺癌的风险。例如，石棉工人患肺癌的几率明显高于普通人群。
（三）空气污染
包括室内空气污染和室外空气污染。室内空气污染如厨房油烟（尤其是中式烹饪产生的高温油烟）、室内燃煤产生的烟雾等；室外空气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质等都与非小细胞肺癌的发生有关。
（四）遗传因素
某些遗传易感性会增加个体患非小细胞肺癌的可能性。例如，存在一些与肺癌相关的基因突变或遗传综合征，会使家族成员患肺癌的风险高于普通人群。
（五）肺部慢性疾病
如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺纤维化等肺部慢性疾病患者，患非小细胞肺癌的风险较正常人有所升高。
三、临床表现
（一）局部症状
1.咳嗽：多为刺激性干咳，当肿瘤引起支气管狭窄时，咳嗽会加重，呈持续性高调金属音样咳嗽。
2.咯血：部分患者可出现痰中带血或间断少量咯血，少数患者可出现大咯血。
3.胸痛：肿瘤侵犯胸膜、胸壁或纵隔时可引起胸痛，表现为胸部隐痛、钝痛或刺痛，随着病情进展，疼痛可能会加重。
4.呼吸困难：肿瘤阻塞支气管引起部分阻塞时，可出现呼吸困难；若肿瘤转移至胸膜引起大量胸腔积液，或转移至气管、隆突等部位引起气道狭窄，也会导致呼吸困难。
（二）全身症状
1.发热：肿瘤组织坏死可引起发热，多为低热，少数患者可为高热。另外，合并肺部感染时也可出现发热。
2.消瘦：由于肿瘤消耗、食欲减退等原因，患者可出现消瘦、乏力等全身症状，晚期患者消瘦往往较为明显。
（三）转移症状
1.脑转移：可出现头痛、呕吐、眩晕、视力障碍、精神异常、一侧肢体无力或抽搐等神经系统症状。
2.骨转移：常见于肋骨、脊柱、骨盆等部位，可引起局部疼痛、压痛，严重时可发生病理性骨折。
3.肝转移：可出现肝区疼痛、黄疸、腹水等症状。
4.淋巴结转移：常见的转移部位有锁骨上淋巴结等，可触及肿大的淋巴结，一般无压痛。
四、诊断方法
（一）影像学检查
1.胸部X线检查：可发现肺部的占位性病变，但对于一些较小的、隐蔽部位的肿瘤可能容易漏诊。
2.胸部CT检查：是诊断非小细胞肺癌的重要手段，可以清晰地显示肿瘤的部位、大小、形态、与周围组织的关系以及有无转移等情况。高分辨CT有助于发现更小的肺部病灶。
3.磁共振成像（MRI）：对脑部等富含脂肪组织的部位转移灶的诊断价值较高，可用于评估肿瘤是否侵犯脑部、脊柱等部位。
（二）病理学检查
1.痰细胞学检查：收集患者痰液，查找癌细胞，若找到癌细胞则有助于诊断，但阳性率受多种因素影响，如肿瘤的部位、痰液收集是否规范等。
2.支气管镜检查：对于中央型肺癌，可直接观察支气管内病变情况，并可取组织进行病理学检查，明确肿瘤的病理类型。
3.经皮肺穿刺活检：对于周围型肺癌，可在CT引导下进行经皮肺穿刺活检，获取病变组织进行病理学诊断。
4.纵隔镜检查：用于明确纵隔淋巴结是否有转移，对肺癌的分期和治疗方案的选择有重要意义。
（三）肿瘤标志物检查
一些肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等对非小细胞肺癌的诊断、病情监测和预后评估有一定的辅助作用，但不能单独依靠肿瘤标志物确诊肺癌。
五、治疗方法
（一）手术治疗
1.手术适应证：一般来说，早期非小细胞肺癌患者，身体状况能够耐受手术，无远处转移的情况下，首选手术治疗。对于部分中期患者，若有手术切除的可能，也会考虑手术。
2.手术方式：根据肿瘤的部位、大小等情况，可选择肺叶切除术、全肺切除术、袖状肺叶切除术等不同的手术方式。
（二）放疗
1.根治性放疗：对于不能手术的早期患者或局部晚期患者，可采用根治性放疗，以控制肿瘤的生长。
2.姑息性放疗：用于缓解晚期患者的症状，如骨转移引起的疼痛、脑转移引起的头痛等，减轻患者痛苦。
（三）化疗
1.辅助化疗：用于手术切除后的患者，杀灭可能存在的微小转移灶，降低复发风险。
2.新辅助化疗：在手术前进行化疗，使肿瘤缩小，提高手术切除率，降低肿瘤分期。
3.姑息性化疗：用于晚期无法手术或术后复发转移的患者，缓解症状，延长生存期。化疗药物有铂类（如顺铂、卡铂等）联合其他药物的方案。
（四）靶向治疗
对于有特定基因改变的非小细胞肺癌患者，如EGFR突变阳性患者，可使用靶向药物治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。靶向治疗具有针对性强、副作用相对较小等优点，但需要进行基因检测以选择合适的患者。
（五）免疫治疗
近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌的治疗中也取得了一定的进展，通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，对于一些晚期患者可以提高生存率，改善生活质量。
六、预后与随访
（一）预后
非小细胞肺癌的预后与肿瘤的分期、病理类型、治疗方法以及患者的身体状况等因素有关。早期非小细胞肺癌患者经过积极治疗，预后相对较好，5年生存率较高；而晚期患者预后较差。
（二）随访
患者治疗后需要定期进行随访，一般包括胸部CT、肿瘤标志物检查、血常规、肝肾功能等检查，以监测肿瘤是否复发或转移，以及评估治疗的不良反应等。随访的时间间隔根据患者的病情和治疗情况而定，通常在治疗后的前2年，每3-6个月随访一次，之后可适当延长随访间隔。
七、特殊人群注意事项
（一）老年患者
老年非小细胞肺癌患者往往合并有其他基础疾病，如高血压、冠心病、糖尿病等。在治疗时需要更加谨慎地评估患者的身体耐受性，选择对患者心肺功能等影响较小的治疗方案。例如，在化疗时要密切监测患者的肝肾功能和血常规变化，因为老年患者的肝肾功能减退，对药物毒性的耐受能力下降。同时，要注意加强营养支持，改善患者的一般状况。
（二）女性患者
女性非小细胞肺癌患者中，腺癌相对多见，且部分患者存在EGFR突变等适合靶向治疗的情况。在治疗时要充分考虑女性患者的生理特点，如靶向药物的副作用对月经、生育等可能产生的影响（虽然靶向药物对生育的影响相对较小，但仍需与患者充分沟通）。对于有生育需求的年轻女性患者，在选择治疗方案时要综合考虑治疗对生育功能的潜在影响。
（三）不吸烟的患者
不吸烟的非小细胞肺癌患者，其发病原因可能与上述多种非吸烟相关因素有关，如遗传、空气污染、职业暴露等。在诊断和治疗时，要详细询问患者的相关病史，排查可能的致病因素。在治疗过程中，要关注患者对治疗的耐受性和不良反应，因为不吸烟患者的身体状况可能与吸烟患者有所不同，对某些治疗药物的反应可能存在差异。
