梅毒主要通过性接触传播、母婴传播，极少数情况下通过其他途径传播。
1.性接触传播
梅毒主要的传播途径是性接触传播。梅毒螺旋体可存在于患者的皮肤黏膜损害表面，在与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛交、口交等，梅毒螺旋体很容易通过破损的皮肤或黏膜侵入对方体内从而造成感染。不同性别的人群在性接触中感染风险并无本质差异，但有多个性伴侣、不使用安全套等高危性行为方式会显著增加感染梅毒的几率。
2.母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般来说，在妊娠早、中、晚期，梅毒螺旋体都有可能通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩出先天性梅毒儿。这种传播方式与孕妇的梅毒病情严重程度相关，病情越重，母婴传播的风险越高。
3.其他途径传播
极少数情况下，可通过输血、接触污染的衣物等间接传播，但这种情况较为罕见。比如，输入了被梅毒螺旋体污染的血液，就有可能感染梅毒。不过，随着献血筛查制度的不断完善，因输血导致梅毒感染的情况已大幅减少。而接触污染的衣物等间接传播，通常需要梅毒螺旋体在体外存活一定时间且接触者有破损皮肤接触到污染物才有可能发生，实际发生的概率非常低。
