小肠癌的发生与遗传因素（如家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征）、肠道慢性疾病（如克罗恩病、乳糜泻）、生活方式因素（如高脂肪低纤维饮食、吸烟、肥胖）、其他因素（如放射性暴露、年龄、性别）等多种因素相关，遗传因素可致肠道息肉恶变或增加癌变几率，肠道慢性疾病因长期炎症刺激易引发癌变，生活方式中不良饮食、吸烟、肥胖等增加风险，放射性暴露、年龄、性别也对小肠癌发病有影响。
一、遗传因素
家族性腺瘤性息肉病（FAP）：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者的APC基因发生突变，导致肠道内大量腺瘤性息肉形成，随着病情进展，这些息肉极有可能恶变为小肠癌。例如，有研究发现FAP患者发生小肠癌的风险显著高于普通人群，其家族成员由于遗传了突变的APC基因，患病风险明显增加。
林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）：由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起的遗传性疾病，除了易引发结直肠癌外，也与小肠癌的发生密切相关。携带相关突变基因的个体，小肠发生癌变的几率较常人升高，且发病年龄往往相对较早。
二、肠道慢性疾病
克罗恩病：是一种慢性炎症性肠病，病程较长，肠道长期处于炎症状态，会反复损伤和修复肠道黏膜，在此过程中细胞容易发生异常增殖，从而增加小肠癌的发生风险。研究表明，克罗恩病患者发生小肠癌的风险比普通人群高5-10倍，尤其是病变累及小肠且病程超过10年的患者，风险进一步升高。
乳糜泻：是由于患者对麸质过敏，进食含麸质的食物后会引起小肠黏膜的慢性炎症，长期的炎症刺激可导致小肠上皮细胞异常增生，进而增加小肠癌的发病几率。有数据显示，乳糜泻患者发生小肠癌的风险较正常人高出约10倍，且随着病程的延长，风险逐渐增加。
三、生活方式因素
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌作用后可产生致癌物质，同时低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，致癌物质在肠道内停留时间延长，增加对肠道黏膜的刺激，从而增加小肠癌的发生风险。例如，西方发达国家人群由于饮食中高脂肪、低纤维食物占比较高，小肠癌的发病率相对较高。
吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，吸烟时这些致癌物质会进入人体，经血液循环到达肠道，长期刺激小肠黏膜，导致细胞发生癌变。研究发现，吸烟者患小肠癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。
肥胖：肥胖与小肠癌的发生也存在关联，肥胖患者往往存在胰岛素抵抗等代谢异常，体内胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，IGF-1能够促进细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，从而增加小肠癌变的可能性。有研究指出，体重指数（BMI）≥30的肥胖人群患小肠癌的风险明显高于BMI正常人群。
四、其他因素
放射性暴露：长期接受腹部放射性治疗的患者，小肠受到射线的辐射损伤，细胞DNA容易发生突变，增加了小肠癌的发生风险。例如，因其他恶性肿瘤接受过腹部放疗的患者，在放疗后的若干年，小肠癌的发病几率会显著升高。
年龄因素：小肠癌的发病率随年龄增长而增加，多见于50岁以上的人群。随着年龄的增加，肠道黏膜的修复能力下降，细胞发生异常增殖的几率升高，同时机体的免疫系统功能也逐渐衰退，对癌细胞的监视和清除能力减弱，从而使小肠癌的发病风险上升。
性别因素：一般来说，男性患小肠癌的风险略高于女性，但具体机制尚不完全明确，可能与男性的生活方式、激素水平等多种因素有关。例如，男性吸烟、饮酒等不良生活习惯的发生率相对较高，这些因素都可能对小肠癌的发生产生影响。
