肺气肿的形成受多种因素影响，包括吸烟、空气污染（室外和室内）、职业性粉尘和化学物质暴露、遗传（如α-抗胰蛋白酶缺乏）以及呼吸道感染，这些因素通过不同方式损伤肺部结构和功能，促使肺气肿形成。
一、吸烟因素
吸烟是导致肺气肿形成的重要原因之一。烟草中含有多种有害成分，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。长期吸烟时，这些有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞的吞噬功能降低。气道净化能力下降，容易引发炎症反应。炎症会持续损伤气道组织，导致气道狭窄、黏液分泌增多等情况，进而影响肺部的气体交换功能，逐步促使肺气肿的形成。对于长期吸烟的人群，尤其是每天吸烟量较大、吸烟年限较长的个体，患肺气肿的风险显著增加。
二、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在室外污染的空气中，例如工业废气、汽车尾气等含有大量的颗粒物、有害气体（如二氧化硫、二氧化氮等）。这些污染物会刺激呼吸道，引起气道炎症。颗粒物可被吸入肺部，直接损伤肺泡壁等结构，影响肺部的正常功能，长期积累可能导致肺气肿。不同地区的室外空气污染程度不同，在工业发达、汽车保有量大的地区，居民患肺气肿的概率相对较高。
2.室内空气污染：室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧（如煤炉、燃气炉不完全燃烧产生的一氧化碳等）以及装修材料释放的甲醛等有害物质，也会对呼吸道产生不良影响。长期处于污染的室内环境中，气道受到持续刺激，炎症反应持续存在，增加了肺气肿发生的可能性。尤其是家庭主妇等长期接触厨房油烟的人群，以及居住在通风不良且使用传统燃料取暖、烹饪的室内环境中的人群，更易受到室内空气污染的危害。
三、职业性粉尘和化学物质暴露因素
1.职业性粉尘：某些职业环境中存在大量的粉尘，如煤矿开采、金属冶炼、石材加工等行业。工人长期吸入粉尘，这些粉尘会沉积在肺部，引起肺部的炎症反应和纤维化。例如，长期吸入硅尘可导致硅肺，而硅肺进一步发展可能引发肺气肿。接触粉尘的浓度越高、接触时间越长，患肺气肿的风险就越高。不同职业的工人根据其工作环境中粉尘的种类和浓度不同，患病风险差异较大。
2.化学物质：一些职业环境中还存在特定的化学物质，如接触有害的烟雾、化学溶剂等。例如，长期接触棉尘的纺织工人可能会患棉尘病，进而发展为肺气肿。化学物质可直接损伤肺泡上皮细胞和气道上皮细胞，破坏肺部的正常结构和功能，促使肺气肿形成。
四、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的与肺气肿相关的遗传因素。α-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺泡壁免受蛋白酶的破坏。如果个体遗传了α-抗胰蛋白酶缺乏的基因，体内α-抗胰蛋白酶水平降低，就无法有效抑制蛋白酶对肺泡壁的损伤，导致肺泡壁弹性减退，容易发生肺气肿。这种遗传因素导致的肺气肿在一些家族中具有聚集性，患者往往在较年轻的时候就出现肺气肿相关症状，且病情进展可能相对较快。
五、呼吸道感染因素
反复发生的呼吸道感染也是肺气肿形成的诱因之一。病毒、细菌等病原体感染呼吸道后，会引发气道的炎症反应。炎症会使气道黏膜充血、水肿，分泌物增多，进一步加重气道狭窄。同时，感染过程中产生的炎症介质等会损伤肺泡壁，破坏肺部的弹性结构。儿童时期反复的严重呼吸道感染，可能会影响肺部的正常发育，增加成年后患肺气肿的风险；而对于老年人，本身呼吸道防御功能下降，呼吸道感染更容易反复发作，从而促进肺气肿的形成。例如，肺炎链球菌、流感病毒等感染后，如果不能得到有效控制，长期反复感染会逐渐损害肺部结构，引发肺气肿。
