卵巢颗粒细胞瘤可通过年龄与性别因素、症状特点、影像学检查、肿瘤标志物检测及病理组织学进行鉴别。不同年龄段女性表现不同，超声、CT、MRI等影像学检查可助鉴别，抑制素是特异标志物，光镜及免疫组化可辅助病理鉴别。
症状特点：患者可能出现腹痛，多为隐痛或胀痛，若肿瘤发生扭转或破裂则可出现急腹痛。腹部包块也是常见表现，可通过妇科检查及超声等影像学检查发现包块的位置、大小、质地等情况。对于有异常阴道流血的患者，需区分是由颗粒细胞瘤引起的激素相关出血还是其他妇科疾病如子宫肌瘤、子宫内膜癌等引起的出血。
影像学检查鉴别
超声检查：超声可发现盆腔内肿块，卵巢颗粒细胞瘤的超声表现多为单侧、圆形或椭圆形的实性或囊实性肿块，边界清晰，内部回声不均匀。与其他卵巢肿瘤如卵巢浆液性囊腺瘤（多为单房囊性，壁薄，内部透声好）、卵巢黏液性囊腺瘤（多为多房囊性，囊壁较厚，可见乳头）等有明显区别。通过超声观察肿块的形态、内部结构、血流情况等有助于初步鉴别，但超声检查也有一定局限性，对于一些微小病变或与周围组织关系复杂的情况可能判断不够精确。
CT检查：CT可更清晰地显示肿瘤的大小、位置以及与周围组织器官的关系。卵巢颗粒细胞瘤在CT上表现为盆腔内软组织肿块，实性部分密度不均匀，有时可见钙化灶。与卵巢恶性肿瘤中的卵巢癌相比，卵巢癌多为双侧病变，腹膜转移常见，表现为腹膜增厚、腹水等，而卵巢颗粒细胞瘤多为单侧发病。另外，CT检查对于评估肿瘤有无转移灶有重要价值，如肝脏、肺部等远处转移灶的发现有助于与一些良性卵巢肿瘤相鉴别。
MRI检查：MRI对软组织的分辨力更高，能更准确地显示卵巢颗粒细胞瘤的内部结构及与周围组织的关系。在MRI上，肿瘤的T1WI、T2WI信号特点有助于鉴别诊断。与其他卵巢肿瘤相比，其信号特征有一定特异性，结合增强扫描时的强化特点，可以更好地区分良恶性肿瘤以及与其他相似病变进行鉴别。
肿瘤标志物检测鉴别
抑制素（Inhibin）：抑制素是卵巢颗粒细胞瘤较为特异的标志物，约90%的卵巢颗粒细胞瘤患者血清抑制素水平升高，而其他卵巢肿瘤如卵巢浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌等抑制素水平多正常。检测血清抑制素水平对于卵巢颗粒细胞瘤的诊断、病情监测及鉴别诊断有重要意义。在治疗后，若抑制素水平下降提示治疗有效，若治疗后又升高则提示肿瘤复发或转移。
CA125：CA125在卵巢癌中常升高，但卵巢颗粒细胞瘤患者血清CA125水平可正常或轻度升高，这与卵巢癌有区别。不过，一些其他妇科疾病如子宫内膜异位症等也可能导致CA125轻度升高，所以CA125不能单独用于卵巢颗粒细胞瘤的鉴别诊断，需要结合其他检查综合判断。
病理组织学鉴别
光镜下表现：卵巢颗粒细胞瘤在光镜下可见两种主要的组织学类型，即成人型和幼年型。成人型颗粒细胞瘤瘤细胞呈圆形或多角形，细胞核呈咖啡豆样核沟，细胞排列呈巢状、梁索状或腺管状；幼年型颗粒细胞瘤瘤细胞较大，核仁明显，核分裂象多见，间质常有黄素化。通过病理切片的光镜观察，与其他卵巢肿瘤如卵巢纤维瘤（由梭形细胞组成，排列成编织状）、卵巢卵泡膜细胞瘤（瘤细胞呈短梭形或多边形，胞质富含脂质，呈空泡状）等在细胞形态、排列方式等方面有明显不同。
免疫组化检查：免疫组化可辅助病理诊断。颗粒细胞瘤常表达抑制素、波形蛋白（Vimentin）、结蛋白（Desmin）等，而其他一些卵巢肿瘤的免疫组化标记与之不同。例如，卵巢浆液性囊腺癌常表达CA125等，通过免疫组化染色可以进一步明确肿瘤的来源和性质，从而准确鉴别卵巢颗粒细胞瘤与其他卵巢肿瘤。
