结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果，遗传因素约20%-30%的结肠癌与之相关，如家族性腺瘤性息肉病与APC基因、林奇综合征与错配修复基因相关；饮食习惯中长期高脂肪、低纤维饮食是重要危险因素；肠道慢性炎症如溃疡性结肠炎、克罗恩病长期刺激可增加风险；肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是癌前病变，经腺瘤-癌序列演进；长期吸烟、酗酒及肥胖等不良生活方式也会增加发病风险，各因素对结肠癌发病风险的影响与年龄、性别等有不同关联但主要由自身因素决定。
遗传因素：约20%-30%的结肠癌与遗传因素相关。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的APC基因发生突变，使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，最终会发展为结肠癌；林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结肠癌相关综合征，与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变有关，这类人群患结肠癌的风险显著高于一般人群，且发病年龄往往较早。从年龄角度看，遗传相关的结肠癌可能在较年轻时就出现症状；性别方面，遗传因素导致的结肠癌在男女中的发病风险差异可能与遗传基因的携带和表达有关，但总体来说主要是由基因缺陷决定发病倾向。
饮食习惯：长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要危险因素。高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，使肠道对致癌物质的吸收增加。例如，西方发达国家结肠癌发病率较高，与他们普遍的高脂肪、低纤维饮食结构密切相关。从生活方式角度，长期不良的饮食习惯是重要诱因；年龄方面，长期保持这种不健康饮食的人群随着年龄增长，患结肠癌的风险逐渐累积；性别上，并无明显的性别差异导致因饮食习惯引发结肠癌的不同，但男性和女性长期处于相同不健康饮食环境下，患病风险都会增加。
肠道慢性炎症：一些肠道慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等，可增加结肠癌的发病风险。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。例如，溃疡性结肠炎患者病程超过10年者，患结肠癌的风险比一般人群高10-20倍。年龄方面，患有肠道慢性炎症性疾病的人群，随着患病时间的延长和年龄的增长，癌变风险逐渐升高；性别上，这类疾病在男女中的发病情况不同可能会影响结肠癌的发生风险，但主要还是由肠道炎症本身的持续刺激决定。
肠道息肉：肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。大部分结肠癌是从腺瘤性息肉逐渐演变而来，一般经过腺瘤-癌序列演进过程，即正常肠黏膜→增生→腺瘤形成→腺瘤癌变。例如，直径大于2cm的腺瘤性息肉癌变率明显升高。年龄因素上，随着年龄增长，肠道息肉的发生率逐渐增加，相应的结肠癌发病风险也随之升高；性别方面，肠道息肉的发生在男女中并无绝对的性别差异导致结肠癌风险不同，但整体人群中随着年龄增长息肉发生率上升，进而影响结肠癌发病。
其他因素：长期吸烟、酗酒等不良生活方式也可能增加结肠癌的发病风险。吸烟会使体内产生多种致癌物质，如多环芳烃等，这些物质可通过血液循环作用于肠道；酗酒会损伤肝脏功能，影响胆汁代谢等，间接影响肠道内环境。另外，肥胖也是结肠癌的危险因素之一，肥胖者体内胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平升高，可能促进癌细胞的生长和增殖。年龄上，长期吸烟、酗酒和肥胖的人群随着年龄增加，患病风险逐步累积；性别上，男性和女性在这些不良生活方式下，患病风险都会因相关因素的影响而增加，但具体机制和风险程度在不同性别间可能有细微差异。
