大肠癌的发生受遗传、生活方式、年龄性别及肠道疾病等多种因素影响。遗传方面有家族性腺瘤性息肉病、林奇综合征等及相关基因变异;生活方式上高脂肪高蛋白低纤维饮食、过度饮酒、缺乏运动易引发;年龄越大风险越高,男性发病风险略高;慢性肠道炎症如溃疡性结肠炎、克罗恩病及肠道息肉尤其是腺瘤性息肉会增加患病风险。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向:某些遗传性综合征与大肠癌的发生密切相关,如家族性腺瘤性息肉病(FAP),这是一种常染色体显性遗传性疾病,患者体内会出现大量腺瘤性息肉,若不及时治疗,几乎都会发展为大肠癌。林奇综合征(遗传性非息肉病性结直肠癌)也是常见的遗传性结直肠癌综合征,由DNA错配修复基因缺陷引起,使得患者患大肠癌的风险显著增加,通常在较年轻的年龄段就可能发病。
2.基因变异影响:一些特定基因的变异会增加个体患大肠癌的易感性。例如,APC基因(腺瘤性息肉病基因)的突变是家族性腺瘤性息肉病的主要致病原因,该基因的异常会导致肠道上皮细胞异常增殖,形成息肉并逐渐恶变。另外,KRAS、NRAS等基因的突变在散发性大肠癌中也较为常见,这些基因的突变会影响细胞的生长、增殖和凋亡调控,促使肿瘤发生发展。
二、生活方式因素
1.饮食结构
高脂肪、高蛋白、低纤维饮食:长期摄入过多的高脂肪、高蛋白食物,而膳食纤维摄入不足,会使肠道内粪便通过速度减慢,肠道对致癌物质的暴露时间延长。例如,高脂肪饮食会导致胆汁酸分泌增加,胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时,低纤维饮食使得肠道蠕动减缓,肠道内的有害物质不能及时排出,容易在肠道内积聚,增加大肠癌的发生风险。有研究表明,与高纤维饮食人群相比,长期低纤维饮食者患大肠癌的几率明显升高。
过度饮酒:酒精的代谢产物乙醛具有致癌性,长期大量饮酒会损伤肠道黏膜,影响肠道的正常功能,增加大肠癌的发病风险。酒精还会干扰体内的营养代谢和免疫功能,削弱机体对肿瘤的防御能力。
2.缺乏运动:缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动减慢,肠道内废物排泄不畅,肠道黏膜与致癌物质接触时间延长。同时,运动不足还会引起机体代谢紊乱,影响免疫系统功能,使得身体对癌细胞的监视和清除能力下降。例如,长期久坐的人群相较于经常运动的人群,大肠癌的发病风险更高。
三、年龄和性别因素
1.年龄:大肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高,多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加,肠道黏膜逐渐老化,肠道的正常生理功能减退,细胞的修复和调控能力下降,更容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。一般来说,50岁以上人群是大肠癌的高危人群,建议定期进行大肠癌的筛查。
2.性别:男性患大肠癌的风险略高于女性,但这一差异并非绝对。男性在社会生活中可能面临更多的不良生活方式因素影响,如吸烟、饮酒、职业暴露等,这些因素都可能增加男性患大肠癌的几率。不过,女性在妊娠期、哺乳期等特殊生理时期也可能因激素水平变化等因素影响肠道健康,但总体而言,男性的发病风险相对稍高。
四、肠道疾病因素
1.慢性肠道炎症:如溃疡性结肠炎,患者肠道长期处于炎症状态,肠道黏膜不断受到炎症的刺激,会导致肠道上皮细胞异常增生,增加癌变的可能性。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者,患大肠癌的风险明显高于普通人群,而且病程越长,风险越高。克罗恩病也可能引起肠道慢性炎症,虽然其发生癌变的几率相对溃疡性结肠炎较低,但也会增加大肠癌的发病风险。
2.肠道息肉:肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是大肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉具有不同的组织学类型,如管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤等,其中绒毛状腺瘤的癌变风险相对较高。如果不及时切除肠道内的腺瘤性息肉,随着时间的推移,部分息肉可能会发生恶变,发展为大肠癌。



