直肠癌的发病受遗传、饮食、肠道慢性炎症、生活方式、年龄性别及其他如肥胖、环境等多种因素影响，家族性腺瘤性息肉病等遗传因素使患病风险增加，高脂肪低纤维等饮食、肠道慢性炎症、缺乏运动等生活方式等均与发病相关，年龄增长、男性等也有一定影响，肥胖、环境等也会起作用。
一、遗传因素
1.家族性腺瘤性息肉病：这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的APC基因发生突变，导致肠黏膜上出现大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，最终几乎都会发展为直肠癌。研究显示，家族性腺瘤性息肉病患者的一级亲属患直肠癌的风险显著增加。
2.林奇综合征：也称为遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因种系突变引起的，患者患直肠癌等消化道肿瘤的风险明显升高，发病年龄往往较早。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、肥肉等，会使胆汁酸分泌增加，肠道内的胆汁酸代谢产物可能对肠黏膜产生不良刺激；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，从而增加直肠癌的发病风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食结构较为普遍，其直肠癌发病率相对较高。
2.过多摄入红肉和加工肉类：红肉（如牛肉、猪肉等）在高温烹饪过程中会产生多环芳烃类等致癌物质，加工肉类（如香肠、火腿等）往往含有亚硝酸盐等添加剂，这些物质进入人体后可能会诱发肠道细胞的癌变。有研究表明，长期大量食用红肉和加工肉类的人群，直肠癌的发病几率比一般人群高。
三、肠道慢性炎症
1.溃疡性结肠炎：这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，肠道黏膜长期处于炎症状态，会反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，进而增加直肠癌的发生风险。溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患直肠癌的风险明显高于普通人群，而且病程越长，风险越高。
2.克罗恩病：同样是一种慢性炎性肉芽肿性疾病，累及肠道可导致肠道黏膜的反复炎症，也会增加直肠癌的发病可能性，其发病机制与肠道免疫异常和慢性炎症刺激有关。
四、生活方式因素
1.缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，使肠道内的废物排泄减慢，有害物质在肠道内停留时间延长，增加了与肠黏膜接触的机会，从而增加直肠癌的发病风险。例如，相比经常运动的人群，长期久坐不动的办公室人群患直肠癌的风险相对较高。
2.吸烟：烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、多环芳烃等，这些物质经血液循环进入肠道后，会对肠道黏膜产生毒害作用，损伤肠道细胞的DNA，导致基因突变，增加直肠癌的发生几率。有研究发现，吸烟者患直肠癌的风险比不吸烟者高一定比例。
3.过量饮酒：酒精会刺激肠道黏膜，引起肠道黏膜的充血、水肿和糜烂等损伤，长期过量饮酒还会影响肝脏的代谢功能，间接影响肠道内环境，增加直肠癌的发病风险。
五、年龄和性别因素
1.年龄：直肠癌的发病随着年龄的增长而逐渐升高，50岁以上的人群是直肠癌的高发人群。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞更新和修复能力下降，容易受到各种致癌因素的影响而发生癌变。
2.性别：一般来说，男性患直肠癌的风险略高于女性，但这一差异并不是非常显著，不过男性在一些与生活方式相关的风险因素上可能接触更多，例如男性吸烟、饮酒的比例可能相对较高，从而在一定程度上影响发病风险。
六、其他因素
1.肥胖：肥胖与直肠癌的发生也有一定关联，肥胖者体内的胰岛素、瘦素等激素水平可能发生改变，这些激素的异常会影响肠道细胞的生长和代谢，导致肠道内环境失衡，增加直肠癌的发病风险。研究表明，肥胖人群患直肠癌的几率比正常体重人群有所增加。
2.环境因素：长期暴露在某些化学致癌物质环境中，如工业污染、农药残留等，也可能增加直肠癌的发病风险，但具体的作用机制还在进一步的研究中。
