肺气肿的发生与多种因素有关，包括吸烟（烟草中化学物质损伤气道等引发肺气肿，吸烟量、年限及二手烟等影响）、空气污染（室外有害颗粒和气体及室内燃料燃烧烟尘、装修有害气体损伤肺部）、职业性粉尘和化学物质（长期接触致肺部炎症、纤维化引发肺气肿）、遗传因素（α-1抗胰蛋白酶缺乏致蛋白酶过度分解肺组织引发肺气肿）、呼吸道感染（反复呼吸道感染损伤肺组织增加成年后患肺气肿风险）。
一、吸烟
吸烟是导致肺气肿的重要危险因素。烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏膜充血水肿、黏液分泌增多、呼吸道阻力增加；氧化应激增加以及炎症细胞释放多种炎症介质，破坏肺组织的结构和功能，最终引发肺气肿。据相关研究显示，长期大量吸烟的人群患肺气肿的风险显著高于不吸烟者，吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。对于儿童来说，如果父母吸烟，儿童暴露于二手烟环境中，也会增加其未来患肺气肿的潜在风险。女性在吸烟时，由于其生理结构等因素，可能对烟草中有害物质的代谢能力相对较弱，更容易受到吸烟对肺部的损害。
二、空气污染
1.室外空气污染：空气中的有害颗粒和气体，如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等，可损伤气道上皮细胞，导致气道炎症和氧化应激增加。长期暴露在污染严重的环境中，例如工业废气排放较多的区域、交通繁忙的城市道路附近等，会逐渐破坏肺部的正常结构和功能，引发肺气肿。研究发现，长期生活在PM2.5浓度较高地区的人群，肺气肿的患病率明显升高。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧产生的烟尘（如使用煤、木柴等做饭取暖时产生的烟雾）以及装修材料释放的甲醛等有害气体，也会对肺部造成损害。例如，在一些通风不良的室内环境中，长期接触这些污染物，会影响肺部的防御机制，进而增加肺气肿的发生几率。对于婴幼儿和老年人等特殊人群，由于其呼吸道较为娇嫩或肺功能相对较弱，室内空气污染对他们肺部的危害更为明显。
三、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘和化学物质也是导致肺气肿的原因之一。例如，煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘，石棉工人接触石棉纤维等。这些粉尘和化学物质进入肺部后，会引起肺部的炎症反应和纤维化，逐渐破坏肺组织的弹性和正常结构，最终发展为肺气肿。在一些特定的职业环境中，如矿山开采、建筑施工中的粉尘暴露环境，工人如果没有做好有效的防护措施，患肺气肿的风险会大大增加。而且不同的职业接触不同的粉尘和化学物质，其对肺部的损害机制也有所不同，但最终都会导致肺部结构和功能的改变。
四、遗传因素
某些遗传因素也与肺气肿的发生有关，其中α-1抗胰蛋白酶缺乏是较为常见的一种遗传因素。α-1抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，从而保护肺组织免受蛋白酶的过度破坏。当人体缺乏α-1抗胰蛋白酶时，蛋白酶的活性失去了有效的抑制，就会过度分解肺组织中的弹性蛋白等成分，导致肺泡壁破坏，引发肺气肿。这种遗传因素导致的肺气肿往往在较年轻的时候就会发病，且病情进展可能相对较快。例如，有α-1抗胰蛋白酶缺乏家族史的人群，需要更加关注肺部健康，定期进行肺部检查。
五、呼吸道感染
反复发生的呼吸道感染，尤其是儿童时期的严重呼吸道感染，可能会损伤肺部组织，影响肺部的正常发育和功能，增加成年后患肺气肿的风险。呼吸道感染时，病原体（如病毒、细菌等）会引发肺部的炎症反应，炎症介质会破坏肺组织的结构，长期的反复感染会逐渐积累对肺部的损害，导致肺气肿的发生。对于儿童来说，免疫系统尚未完全发育成熟，更容易受到呼吸道感染的影响，而且感染后如果没有得到及时有效的治疗，可能会对肺部造成永久性的损伤。老年人由于自身免疫功能下降，呼吸道感染后恢复相对较慢，也容易因反复感染而引发肺气肿。
