胃肿瘤胃癌的治疗涉及化疗药物、靶向药物和免疫治疗药物。化疗药物有氟尿嘧啶类(如5-氟尿嘧啶、替吉奥)、铂类(如顺铂、奥沙利铂);靶向药物包括抗HER-2靶向药物(如曲妥珠单抗)、血管内皮生长因子抑制剂(如雷莫芦单抗);免疫治疗药物有程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1抑制剂(如纳武利尤单抗)。药物选择需综合患者多种因素,儿童、老年及有特殊病史患者用药需特殊考量。
一、化疗药物
1.氟尿嘧啶类:
5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗胃肿瘤胃癌常用的化疗药物之一,通过干扰DNA合成发挥抗肿瘤作用,可用于胃癌的辅助化疗及姑息化疗等。多项临床研究表明,5-FU联合其他药物如顺铂等组成的化疗方案能改善部分胃癌患者的预后,延长生存期。其作用机制是在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,竞争性抑制胸苷酸合成酶,阻断DNA的合成。
替吉奥是一种复方制剂,主要成分包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾,适用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。它在体内能持续释放5-FU,维持有效血药浓度,提高抗肿瘤活性,同时降低不良反应。
2.铂类药物:
顺铂是常用的铂类化疗药物,通过与DNA结合,破坏DNA的结构和功能,阻止DNA复制和转录。顺铂联合5-FU等用于胃癌的化疗方案是临床上常见的治疗组合,能显著提高缓解率,但顺铂可能会引起肾毒性、胃肠道反应、耳毒性等不良反应,在使用过程中需要密切监测患者的肾功能等指标,根据患者情况调整用药。
奥沙利铂也是铂类抗肿瘤药物,与DNA结合形成交叉联结,抑制DNA的合成和复制。奥沙利铂联合5-FU/亚叶酸钙(CF)方案(FOLFOX方案)在胃癌的化疗中应用广泛,其神经毒性是比较突出的不良反应,表现为外周神经病变,在用药过程中需注意避免接触冷刺激,防止加重神经毒性反应。
二、靶向药物
1.抗HER-2靶向药物:
曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体-2(HER-2)的靶向药物,适用于HER-2过度表达的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。研究表明,曲妥珠单抗联合化疗能显著延长HER-2阳性胃癌患者的总生存期。其作用机制是特异性地作用于HER-2受体的细胞外部位,阻断HER-2介导的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。对于HER-2阳性的胃癌患者,使用曲妥珠单抗前需要进行HER-2基因检测以确定适用人群。
2.血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:
雷莫芦单抗是一种VEGF受体2拮抗剂,可抑制VEGF-诱导的内皮细胞增殖和迁移,从而抑制肿瘤血管生成。雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇可用于治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,对于既往接受过氟嘧啶类或含铂化疗的患者有一定的治疗作用。在使用雷莫芦单抗时,需要关注高血压、出血等不良反应的发生情况。
三、免疫治疗药物
1.程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂:
纳武利尤单抗等PD-1抑制剂在胃癌的治疗中也有应用。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于晚期胃癌患者,尤其是PD-L1阳性等特定人群,纳武利尤单抗联合化疗等方案可以改善患者的生存预后。但免疫治疗也可能引起免疫相关不良反应,如肺炎、结肠炎、肝炎等,需要密切监测患者的免疫相关指标和临床症状,及时发现并处理不良反应。
不同药物的选择需要根据患者的肿瘤分期、病理类型、HER-2表达情况、身体状况等多方面因素综合考虑。对于儿童患者,胃癌相对罕见,且儿童对化疗药物等的耐受性与成人不同,一般优先考虑手术等非药物干预措施,但如果需要药物治疗,会更加谨慎评估药物的安全性和有效性;对于老年患者,需要考虑其肝肾功能等生理功能减退的情况,在药物选择和剂量调整上需要更加个体化,密切监测不良反应;对于有特殊病史的患者,如合并严重心脑血管疾病的患者,在使用某些化疗药物或靶向药物时需要评估药物对心脑血管系统的影响,避免加重基础疾病。



