食管癌的发生与多种因素相关，包括长期吸烟饮酒、进食过热过粗食物等饮食习惯因素，亚硝胺类化合物、真菌毒素等化学物质因素，家族遗传易感性等遗传因素，反流性食管炎、巴雷特食管等食管慢性疾病因素，且发病风险随年龄增长而增，男性患病风险通常高于女性但近年女性发病率有上升趋势。
一、饮食习惯相关因素
1.长期吸烟与饮酒：吸烟时产生的多环芳烃、亚硝胺等多种致癌物质可经食管黏膜吸收，长期大量吸烟会显著增加食管癌的发病风险。酒精本身虽不是致癌物质，但它是一种有机溶剂，会使食管黏膜对致癌物质的敏感性增加，且饮酒常与吸烟协同作用，进一步提高食管癌的发生几率。例如，有研究发现，每天吸烟20支以上且饮酒量较大的人群，患食管癌的风险比不吸烟不饮酒者高出数倍。
2.进食过热、过粗食物：长期进食温度过高（如饮用过热的茶、汤等）的食物，会损伤食管黏膜，反复损伤修复过程可能导致细胞发生异常增生，增加癌变风险。而过粗、过硬的食物在通过食管时，可能会摩擦食管黏膜，造成慢性损伤，长期如此也可能诱发食管癌。比如，一些地区居民有饮用滚烫奶茶的习惯，这与当地食管癌的高发有一定关联。
二、化学物质因素
1.亚硝胺类化合物：亚硝胺是一类很强的致癌物质，在自然界分布广泛，尤其在一些腌制、霉变的食物中含量较高。例如，腌制的咸菜、腊肉等食物在腌制过程中会产生亚硝酸盐，在适宜的条件下可转化为亚硝胺。人体摄入过多含亚硝胺类化合物的食物后，亚硝胺可在体内经过代谢活化，作用于食管细胞的DNA，引起细胞的基因突变和染色体畸变，从而诱发食管癌。
2.真菌毒素：某些真菌，如黄曲霉等产生的毒素具有致癌性。当食物受到真菌污染发生霉变时，会产生相应的毒素。长期食用被真菌污染霉变的食物，其中的真菌毒素可作用于食管组织，干扰细胞的正常代谢和增殖，增加食管癌的发生风险。比如，一些储存不当发生霉变的粮食，被人食用后可能引发食管癌相关病变。
三、遗传因素
1.家族遗传易感性：食管癌具有一定的遗传倾向，某些遗传基因突变可能增加个体对食管癌的易感性。如果家族中有食管癌患者，那么其直系亲属患食管癌的风险比普通人群要高。研究表明，遗传因素在食管癌发病中所占的比例约为20%-40%。例如，一些遗传性的基因缺陷可能影响细胞的修复机制，使得细胞更容易发生癌变，从而导致家族中食管癌的聚集现象。
四、疾病因素
1.食管慢性疾病：
反流性食管炎：长期的胃食管反流，胃酸、胆汁等反流物反复刺激食管黏膜，可引起食管黏膜的慢性炎症、糜烂、溃疡等病变。在修复过程中，食管上皮细胞可能发生不典型增生，若不及时治疗，长期发展可能逐渐演变为食管癌。有研究显示，反流性食管炎患者患食管癌的风险比正常人高5-10倍。
巴雷特食管：这是一种食管的癌前病变，主要是由于长期慢性胃食管反流，导致食管下段的鳞状上皮被柱状上皮替代。巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险显著增加，比普通人群高30-125倍。其发病机制可能与反流物长期刺激引起食管黏膜的异常化生有关，随着病情的进展，可能进一步发展为食管癌。
五、年龄与性别因素
1.年龄：食管癌的发病风险随年龄增长而增加，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，食管黏膜的修复能力下降，细胞的代谢和增殖调控机制也逐渐出现紊乱，使得身体对各种致癌因素的抵御能力减弱，更容易受到致癌物质的影响而发生癌变。例如，60-70岁年龄段的人群患食管癌的几率明显高于年轻人群。
2.性别：一般来说，男性患食管癌的风险高于女性。这可能与男性的生活方式有关，男性吸烟、饮酒的比例通常高于女性，而且男性接触一些职业性致癌因素（如长期接触某些工业化学物质等）的机会相对更多，这些因素综合起来导致男性患食管癌的风险相对较高。但近年来，女性食管癌的发病率也有逐渐上升的趋势，可能与女性生活方式的改变，如吸烟、饮酒率的上升等因素有关。
