肺气肿的发病与多种因素相关，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质暴露、空气污染、感染因素以及遗传因素等。吸烟是重要危险因素，长期吸烟量越大、年限越长患病几率越高，儿童被动吸烟也有影响；职业性粉尘如煤尘、矿物粉尘等及化学物质可损伤肺部引发肺气肿；室外和室内空气污染均会因引起炎症等导致肺气肿；反复呼吸道感染会损伤肺组织诱发肺气肿；α-抗胰蛋白酶缺乏的遗传因素会致蛋白酶过度降解弹性纤维引发肺气肿且青少年可能早现症状。
一、吸烟因素
吸烟是引起肺气肿的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加；同时，烟草、烟雾还会使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。无论男性还是女性，长期吸烟都会增加患肺气肿的风险，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病几率越高。例如，有研究表明，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人群，肺气肿的发病率显著高于不吸烟者。儿童时期被动吸烟也可能影响肺部发育，增加成年后患肺气肿的可能性。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
1.职业性粉尘：长期接触职业性粉尘，如煤矿中的煤尘、金属矿中的矿物粉尘、石英粉尘等，这些粉尘被吸入肺部后，会引起肺部的炎症反应和组织损伤。粉尘颗粒会刺激气道和肺泡，导致巨噬细胞等炎症细胞活化，释放炎症介质和蛋白酶，破坏肺组织的正常结构，逐渐引发肺气肿。例如，长期在石英矿工作的工人，由于长期接触高浓度石英粉尘，患肺气肿的概率明显高于其他职业人群。
2.化学物质：接触一些化学物质，如化学溶剂、空气污染中的有害气体（如二氧化硫、二氧化氮、氯气等），也可能损伤肺部。这些化学物质会损伤气道上皮细胞和肺泡壁，影响肺部的正常功能，进而导致肺气肿的发生。比如长期处于化工污染环境中的工人，其肺部受到化学物质侵害的几率增加，更容易患上肺气肿。
三、空气污染
1.室外空气污染：室外空气中的PM2.5（细颗粒物）、臭氧、二氧化硫等污染物可进入肺部，引起炎症反应。PM2.5等颗粒物可以沉积在肺泡和细支气管中，激活炎症细胞，导致肺部慢性炎症，破坏肺组织的弹性纤维，逐渐发展为肺气肿。长期生活在空气污染严重地区的人群，患肺气肿的风险相对较高。例如，一些工业城市或交通繁忙地区，由于空气中污染物浓度较高，居民患肺气肿的比例较清洁地区有所上升。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧产生的烟尘（如使用煤、木材、秸秆等做饭、取暖时产生的烟尘）以及装修材料释放的甲醛等有害气体，也是肺气肿的危险因素。室内长期通风不良，这些污染物积聚，会对肺部造成损害。例如，在一些农村地区，使用传统炉灶烹饪且室内通风差的家庭，儿童和成人患肺气肿的几率可能增加。
四、感染因素
反复的呼吸道感染与肺气肿的发生发展密切相关。病毒、细菌等感染可引起气道和肺部的炎症，损伤肺组织。例如，肺炎链球菌、流感病毒等感染后，会导致肺部炎症反应加剧，中性粒细胞等炎症细胞浸润，释放蛋白酶，破坏肺组织的弹性蛋白等结构成分，使肺泡壁断裂，肺泡融合形成肺气肿。儿童时期如果反复发生严重的呼吸道感染，可能会影响肺部的正常发育，为成年后患肺气肿埋下隐患；老年人由于机体免疫力下降，更容易反复发生呼吸道感染，进而增加肺气肿的发病风险。
五、遗传因素
α-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的与肺气肿相关的遗传因素。α-抗胰蛋白酶是一种蛋白酶抑制剂，能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白酶的活性，保护肺组织免受蛋白酶的破坏。当α-抗胰蛋白酶缺乏时，蛋白酶的活性失去了有效的抑制，会过度降解肺组织中的弹性纤维，导致肺气肿的发生。这种遗传因素导致的肺气肿多在青少年时期就可能出现症状，且病情进展较快。如果家族中有α-抗胰蛋白酶缺乏相关肺气肿的患者，其他家族成员应注意定期监测肺部情况，以便早期发现和干预。
