肝癌的发生与多种因素相关，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等病毒性肝炎感染，长期大量饮酒导致的酒精性肝病，肥胖率上升致发病率增加的非酒精性脂肪性肝病，长期摄入被黄曲霉毒素污染食物，遗传因素如遗传性血色病、家族性肝癌，还有糖尿病、长期接触化学毒物、吸烟等因素，这些因素通过不同机制增加肝癌发生风险。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒（HBV）
全球约50%的肝癌与HBV感染有关。在中国，HBV感染是肝癌发生的最主要危险因素。HBV感染后，病毒基因整合到宿主肝细胞基因组中，引起肝细胞的异常增殖和癌变。慢性乙型肝炎患者由于长期的炎症刺激，肝细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因变异，增加了肝癌的发生风险。例如，一些长期携带HBV的患者，经过数十年的病程，逐渐发展为肝硬化，进而进展为肝癌。
2.丙型肝炎病毒（HCV）
约15%-25%的肝癌与HCV感染相关。HCV感染后，病毒在肝细胞内持续复制，引起慢性炎症反应，导致肝细胞损伤、坏死和再生，长期的炎症刺激可促使肝细胞发生癌变。与HBV不同，HCV感染后直接导致肝细胞的病变过程相对隐蔽，但同样会逐步发展为肝硬化，最终引发肝癌。
二、酒精性肝病
长期大量饮酒是导致肝癌的重要危险因素之一。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，乙醇代谢产物乙醛具有肝毒性，可导致肝细胞损伤、脂肪变性、炎症反应和纤维化。长期大量饮酒引起的酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化，在疾病的进展过程中，肝细胞不断受到损伤和修复的刺激，增加了肝癌的发生几率。例如，每天饮酒量超过一定限度（如男性每天饮酒乙醇量超过40g，持续5年以上），患肝癌的风险会显著增加。
三、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
随着肥胖率的上升，NAFLD的发病率也逐年增加，它已成为全球范围内常见的慢性肝病。NAFLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化等病理阶段。胰岛素抵抗在NAFLD的发病机制中起重要作用，肥胖、2型糖尿病等因素导致胰岛素抵抗，使得肝脏内脂肪合成增加、分解减少，脂肪在肝细胞内堆积，进而引起炎症反应和肝细胞损伤，长期的炎症刺激可促使肝细胞恶变，增加肝癌的发生风险。
四、黄曲霉毒素
黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，如霉变的花生、玉米、坚果等，黄曲霉毒素B1是其中致癌性最强的成分，它可与肝细胞DNA结合，引起基因突变，导致肝细胞癌变。在一些黄曲霉毒素污染严重的地区，肝癌的发病率明显升高。例如，在非洲一些以玉米为主食且储存条件较差容易霉变的地区，肝癌的发生率较高与黄曲霉毒素的暴露密切相关。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝癌的发生有关，如遗传性血色病，患者由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，增加了肝癌的发生风险。此外，家族性肝癌也较为常见，一些遗传性的基因缺陷可能使个体对肝癌的易感性增加，家族中有肝癌患者的人群，其亲属患肝癌的风险比普通人群高。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌相关的基因缺陷患者，同时患肝癌的风险也可能增加。
六、其他因素
1.糖尿病
糖尿病患者患肝癌的风险高于非糖尿病患者。糖尿病引起的高血糖状态以及胰岛素抵抗等因素，可能促进了肝癌的发生发展。高血糖环境有利于肿瘤细胞的生长和增殖，胰岛素抵抗导致的细胞内信号通路异常可能参与了肝细胞的癌变过程。
2.长期接触化学毒物
长期接触如亚硝胺、偶氮芥类、有机氯农药等化学毒物，可增加肝癌的发生风险。这些化学毒物可以通过干扰肝细胞的正常代谢、诱导基因突变等方式，导致肝细胞癌变。例如，一些长期在化工厂工作且接触相关化学毒物的人群，需要密切监测肝癌的发生情况。
3.吸烟
吸烟也可能与肝癌的发生有一定关联。吸烟产生的多种有害物质进入人体后，可通过血液循环到达肝脏，对肝细胞造成损伤，引起炎症反应和氧化应激等，长期吸烟可能增加肝癌的发生风险。不过，吸烟在肝癌发生中的作用相对其他主要因素如病毒性肝炎等，其关联性相对较弱，但仍然是一个需要关注的危险因素。
