子宫肉瘤的发生与遗传因素、激素因素、子宫疾病史及手术史、年龄因素、生活方式因素等有关。遗传方面如Li-Fraumeni综合征的TP53基因种系突变可增加发病风险；激素因素中雌激素长期刺激及孕激素调节异常可影响子宫肉瘤形成；部分子宫肌瘤恶变及子宫手术史可能引发；中年女性发病相对多，年龄增长致激素、代谢等变化及免疫功能衰退易发病；吸烟、缺乏运动、肥胖等不良生活方式间接影响。
一、遗传因素
某些遗传综合征与子宫肉瘤的发生相关，例如Li-Fraumeni综合征，该综合征是由TP53基因的种系突变引起的，携带TP53基因突变的个体患子宫肉瘤等多种恶性肿瘤的风险显著增加。研究发现，在有Li-Fraumeni综合征家族史的人群中，子宫肉瘤的发病几率高于普通人群，这表明遗传因素在子宫肉瘤的形成中起到了一定作用，特定的基因变异使得个体更容易发生子宫肉瘤相关的细胞异常增殖等病变过程。
二、激素因素
1.雌激素长期刺激
雌激素对子宫平滑肌细胞有一定的刺激增生作用。长期的雌激素刺激可能会导致子宫肌层细胞的异常增殖。例如，一些患有无排卵性疾病的女性，如多囊卵巢综合征患者，由于体内雌激素分泌失衡，长期处于高雌激素状态，子宫肌层细胞受到持续的雌激素刺激，增加了子宫肉瘤发生的可能性。研究显示，这类女性患子宫肉瘤的风险比正常女性高出数倍，雌激素持续刺激使得子宫组织微环境发生改变，细胞的生长调控机制紊乱，为子宫肉瘤的形成创造了条件。
2.孕激素相关影响
孕激素一般具有抑制子宫平滑肌细胞过度增殖的作用。如果孕激素的调节功能出现异常，也可能参与子宫肉瘤的形成。当孕激素水平不足或者其作用通路受阻时，子宫肌层细胞的增殖失去了有效的抑制，可能导致细胞的异常分化和增殖，进而增加子宫肉瘤发生的风险。例如，一些接受激素替代治疗的女性，如果激素使用不合理，可能会干扰体内正常的孕激素平衡，从而影响子宫组织的细胞状态，增加子宫肉瘤的发病风险。
三、子宫疾病史及手术史
1.子宫肌瘤恶变
部分子宫肌瘤可能会发生恶变转变为子宫肉瘤。尤其是子宫肌瘤短期内迅速增大、伴有不规则阴道流血等情况时，需要高度警惕恶变的可能。研究表明，子宫肌瘤恶变转变为子宫肉瘤的发生率虽然较低，但确实存在这样的病理过程。子宫肌瘤细胞在长期的生长过程中，由于各种因素的影响，如细胞内的基因变异累积、微环境改变等，可能逐渐失去正常的细胞特性，转化为具有恶性行为的子宫肉瘤细胞。
2.子宫手术相关因素
子宫的一些手术操作也可能与子宫肉瘤的形成有一定关联。例如，多次的子宫手术史可能会导致子宫组织的损伤修复过程中出现细胞的异常增殖。在子宫手术过程中，子宫组织受到创伤，机体启动修复机制，在修复过程中如果细胞的增殖调控出现异常，就可能引发细胞的无序增殖，增加子宫肉瘤发生的风险。另外，一些子宫手术中使用的器械等因素，如果导致子宫组织的微环境发生改变，也可能为子宫肉瘤的形成提供条件。
四、年龄因素
子宫肉瘤在不同年龄段均可发生，但有一定的发病高峰。一般来说，中年女性相对更容易患子宫肉瘤，尤其是40-60岁之间的女性。随着年龄的增长，女性体内的激素水平逐渐发生变化，细胞的代谢和修复能力也会下降，细胞发生基因突变等异常的几率增加。而且，随着年龄增加，机体的免疫系统功能可能会有所衰退，对异常细胞的监控和清除能力减弱，使得子宫组织中异常细胞更容易增殖发展为子宫肉瘤。例如，老年女性由于细胞老化等因素，细胞的遗传物质稳定性降低，更容易出现细胞的恶性转化，从而增加了子宫肉瘤的发病风险。
五、生活方式因素
虽然生活方式因素对子宫肉瘤形成的直接作用相对不那么突出，但一些不良生活方式可能会间接影响。例如，长期的吸烟可能会影响机体的内分泌和免疫系统功能。吸烟产生的有害物质可能会干扰雌激素和孕激素的代谢，影响激素平衡，进而对子宫组织产生不良影响。另外，缺乏运动、肥胖等生活方式因素也可能与子宫肉瘤的发生有关。肥胖女性体内脂肪组织较多，脂肪细胞可以分泌雌激素，导致体内雌激素水平升高，长期的高雌激素状态会增加子宫肉瘤的发病风险。缺乏运动可能会影响机体的代谢和免疫功能，使得机体对异常细胞的防御能力下降，间接促进子宫肉瘤的形成。
