白癜风的发病与遗传、自身免疫、神经精神、黑素细胞自身破坏、微量元素缺乏及其他如氧化应激、外伤等多种因素相关。遗传使亲属发病风险增高；自身免疫致免疫系统攻击黑素细胞且常与其他自身免疫病并发；神经精神因素中神经递质及精神创伤等可影响黑素细胞；黑素合成中间产物等毒性物质可损伤黑素细胞；微量元素缺乏影响酪氨酸酶活性阻碍黑素合成；氧化应激致黑素细胞氧化损伤，外伤可引发同形反应诱发白斑。
自身免疫因素
免疫系统攻击黑色素细胞：人体的免疫系统会错误地将自身的黑色素细胞识别为外来的有害物质进行攻击，导致黑色素细胞受损或功能异常，从而影响黑色素的合成，引发白癜风。大量临床研究发现，白癜风患者体内存在多种自身抗体，如抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗黑素细胞抗体等，这些抗体的存在表明免疫系统处于异常激活状态，针对黑色素细胞发起了免疫攻击。
自身免疫性疾病关联：白癜风常与其他自身免疫性疾病并发，如甲状腺疾病、糖尿病、斑秃等。这进一步支持了自身免疫因素在白癜风发病中的作用，因为这些自身免疫性疾病都涉及到免疫系统的紊乱，而白癜风可能是免疫系统紊乱在皮肤黑色素细胞上的一种表现。例如，患有甲状腺疾病的患者，其发生白癜风的概率比一般人群要高，这提示自身免疫机制在多种自身免疫性疾病中可能存在共同的发病基础或关联机制。
神经精神因素
神经递质影响：神经系统释放的一些神经递质可能会对黑色素细胞产生影响。例如，去甲肾上腺素、肾上腺素等神经递质，在精神紧张等状态下分泌增加，可能通过对黑色素细胞的直接作用或通过影响内分泌系统间接影响黑色素的合成，从而诱发白癜风。有研究发现，在精神压力较大的人群中，体内神经递质的平衡可能被打破，进而干扰黑色素细胞的正常功能。
精神创伤与应激：长期的精神创伤、过度紧张、焦虑、抑郁等应激状态可能会促使白癜风的发生或加重病情。当人体处于应激状态时，会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致皮质醇等激素分泌增加，而这些激素可能会对黑色素细胞的功能产生不良影响。比如，经历重大生活事件（如亲人离世、婚姻变故等）后的人群，患白癜风的风险可能会升高，这与精神应激引起的神经内分泌紊乱进而影响黑色素细胞有关。
黑素细胞自身破坏学说
黑素合成中间产物毒性：黑色素细胞在合成黑色素的过程中，会产生一些中间产物，如多巴、多巴醌等，这些中间产物如果过量积累，可能会对黑素细胞自身造成毒性损伤，导致黑素细胞功能障碍或凋亡，从而引发白癜风。当黑素细胞内的这些中间产物代谢出现异常时，就会破坏黑素细胞的正常结构和功能，影响黑色素的合成，最终导致皮肤出现白斑。
自身毒性物质积累：除了黑素合成中间产物外，黑素细胞还可能因为其他因素导致自身毒性物质积累，进而损伤自身。例如，某些外界因素刺激或黑素细胞自身的代谢异常，可能会使得一些有害物质在黑素细胞内堆积，干扰细胞的正常生理功能，使得黑素细胞无法正常合成黑色素，最终引发白癜风病变。
微量元素缺乏
铜、锌等元素的作用：铜、锌等微量元素是参与黑色素合成的重要辅酶成分。例如，铜离子是酪氨酸酶的重要组成部分，而酪氨酸酶是黑色素合成过程中的关键酶。当体内铜、锌等微量元素缺乏时，会影响酪氨酸酶的活性，进而阻碍黑色素的合成。研究发现，白癜风患者体内血清铜、铜蓝蛋白、锌等微量元素水平往往低于正常人群。如果日常饮食中摄入富含这些微量元素的食物不足，或者存在吸收障碍等情况，就可能导致体内微量元素缺乏，增加白癜风的发病风险。比如，长期偏食、素食的人群，由于饮食结构不合理，容易出现微量元素缺乏的情况，从而更易患上白癜风。
其他因素
氧化应激：机体存在氧化-抗氧化系统的平衡，当氧化应激状态超过机体的抗氧化能力时，会导致细胞氧化损伤。黑色素细胞也会受到氧化应激的影响，过多的自由基会损伤黑素细胞的DNA、蛋白质等，影响其正常功能，进而引发白癜风。例如，长期暴露在污染环境中、吸烟等因素都可能增加体内的氧化应激水平，从而对黑素细胞造成损害。
外伤：皮肤外伤如烧伤、烫伤、刀伤、蚊虫叮咬后皮肤破损等，可能会引起局部的免疫反应，破坏黑素细胞，导致受伤部位出现白斑，即同形反应。同形反应在一些白癜风患者中较为常见，当皮肤受到外伤等刺激后，容易在外伤部位诱发白癜风，这提示外伤也是白癜风发病的一个可能因素。
