支气管扩张症的病因包括先天性因素和获得性因素。先天性因素有遗传相关性囊性纤维化(常染色体隐性遗传病,CFTR基因突变致相关蛋白功能异常引发多器官病变)和先天性纤毛结构或功能异常(纤毛不能正常摆动致黏液清除障碍引发反复感染进而致病);获得性因素包括感染因素(儿童期严重下呼吸道感染及成人反复呼吸道感染等)、气道阻塞因素(异物吸入、肿瘤等致分泌物引流不畅继发感染)、免疫缺陷因素(原发性和继发性免疫缺陷致反复呼吸道感染引发)及其他因素(过敏性支气管肺曲霉病、纤毛运动障碍相关综合征伴发等)。
一、先天性因素
(一)遗传相关性囊性纤维化
囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病,因编码囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)的基因(CFTR基因)突变,导致CFTR蛋白功能异常,影响离子跨膜转运,使得外分泌腺分泌液黏稠,进而引起气道、胰腺、肠道等多器官病变,其中气道黏液分泌亢进、清除障碍是引发支气管扩张症的重要原因。儿童期发病较多见,男性患者相对多见,有家族遗传病史的人群患病风险增高。
(二)先天性纤毛结构或功能异常
纤毛是呼吸道黏膜上皮细胞表面的结构,主要功能是清除气道黏液和异物。先天性纤毛结构或功能异常时,纤毛不能正常摆动,导致黏液清除障碍,易引发反复呼吸道感染,长期感染可逐渐导致支气管扩张症。此类患者从幼年时期可能就会出现反复呼吸道感染表现,性别差异不显著,但有家族遗传倾向的人群需格外关注。
二、获得性因素
(一)感染因素
1.儿童期严重下呼吸道感染:婴幼儿期患百日咳、麻疹、肺炎等严重下呼吸道感染,可损伤支气管黏膜及纤毛结构,破坏支气管壁的支撑结构,影响气道的正常防御和清除功能,进而引发支气管扩张症。例如,麻疹病毒感染后可导致细支气管阻塞和炎症,长期可发展为支气管扩张;肺炎链球菌等细菌感染引起的肺炎,若治疗不彻底,炎症迁延不愈,也容易引发支气管扩张。不同性别儿童在此类感染后的发病风险无明显差异,但婴幼儿自身免疫力较弱,更易受感染影响。
2.反复呼吸道感染:成人长期反复发生呼吸道感染,如慢性支气管炎反复发作未得到有效控制,或肺结核治愈后遗留的纤维瘢痕组织牵拉支气管,以及支气管内膜结核导致管腔狭窄、阻塞,都可引起远端支气管扩张。有吸烟史的人群,吸烟会损伤呼吸道黏膜,降低呼吸道免疫力,更容易发生反复呼吸道感染进而引发支气管扩张;男性吸烟率相对较高,因此男性在这一因素影响下患病风险可能相对稍高,但并非绝对。
(二)气道阻塞因素
1.异物吸入:儿童玩耍时误吸异物,如小玩具、食物残渣等,可导致气道部分阻塞,阻塞远端支气管因分泌物引流不畅,反复发生感染,最终引起支气管扩张。此类情况在儿童,尤其是3-5岁好奇心强但气道保护功能不完善的儿童中较为常见,性别无明显差异,但家长需特别注意儿童周围小物件的放置,避免异物吸入。
2.肿瘤:支气管内良性肿瘤、恶性肿瘤等占位性病变可阻塞支气管,使阻塞远端支气管分泌物排出受阻,继发感染,长期可导致支气管扩张。中老年人相对更易发生,男性患某些呼吸道肿瘤的风险可能略高于女性,但不是绝对因素,肿瘤的发生与个体基因、长期接触致癌物质等多种因素相关。
(三)免疫缺陷因素
1.原发性免疫缺陷病:如X-连锁低丙种球蛋白血症、普通变异型免疫缺陷病等,患者体内免疫球蛋白合成或功能异常,抵抗力低下,易反复发生呼吸道感染,从而引发支气管扩张症。任何年龄均可发病,有家族遗传免疫缺陷病史的人群需重视,儿童期发病可能影响生长发育,不同性别患病风险因具体免疫缺陷病类型而异。
2.继发性免疫缺陷:长期使用免疫抑制剂(如器官移植后患者需长期使用免疫抑制剂)、患有艾滋病等疾病时,机体免疫力下降,容易发生反复呼吸道感染,增加支气管扩张症的发病风险。艾滋病患者中男性同性恋者等特定人群相对高发,但这是由艾滋病的传播途径等因素导致,并非性别本身的差异,而是特定生活方式相关人群易感染艾滋病进而引发相关并发症。
(四)其他因素
1.过敏性支气管肺曲霉病:对曲霉过敏的患者,曲霉感染后引起气道炎症、黏液分泌增多及支气管狭窄,长期可导致支气管扩张。过敏体质人群相对更易患病,性别差异不突出,但过敏体质的形成可能与遗传及环境因素共同作用有关。
2.纤毛运动障碍相关综合征伴发:如不动纤毛综合征除了有纤毛结构或功能异常外,常合并其他系统异常,如内脏转位等,可导致气道黏液清除障碍,引发反复呼吸道感染和支气管扩张。有家族遗传倾向,发病年龄较早,儿童期即可出现相关症状,男性和女性患病风险无明显性别特异性差异。