原发性闭经指女性年满14岁第二性征未发育或年满16岁第二性征已发育但月经未来潮，病因包括遗传学（性染色体异常、基因突变）、解剖学（苗勒氏管发育异常、先天性无子宫）、内分泌（下丘脑、垂体功能异常）及其他（雄激素不敏感综合征）原因，诊断需病史采集、体格检查、实验室（性激素测定、染色体检查）及影像学（B超、垂体MRI）检查，治疗针对不同病因，青少年及有家族遗传倾向女性需特殊关注。
病因分类及相关情况
遗传学原因
性染色体异常：如特纳综合征，患者染色体核型为45，X或其他变异型。性染色体异常会影响性腺发育，导致卵巢不能正常产生雌激素和孕激素，从而引发原发性闭经。在青春期前可能就会表现出身高增长缓慢等迹象，进入青春期后第二性征难以正常发育。
基因突变：某些基因的突变可能影响生殖系统的正常发育。例如，与性腺发育相关的基因发生突变，会干扰卵巢的形成和功能维持，进而导致原发性闭经。这种情况可能具有家族遗传倾向，若家族中有类似病史，后代患病风险可能增加。
解剖学原因
苗勒氏管发育异常：包括处女膜闭锁、阴道闭锁、宫颈闭锁或子宫发育不全等。处女膜闭锁时，月经血无法排出，青春期后会逐渐出现周期性下腹痛，且进行性加重，但第二性征发育正常；阴道闭锁是由于胚胎发育过程中阴道芽状突起未被贯通所致，也会导致月经血潴留；宫颈闭锁或子宫发育不全则会影响月经的正常排出通道或子宫的正常结构，从而引发原发性闭经。
先天性无子宫：胚胎发育过程中双侧苗勒氏管未发育，导致没有子宫形成，必然会出现原发性闭经，同时第二性征一般正常，因为第二性征主要由卵巢分泌的雌激素维持，而子宫主要与月经形成和孕育胎儿相关。
内分泌原因
下丘脑功能异常：下丘脑是调节内分泌的重要中枢，若下丘脑功能异常，会影响促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，进而影响垂体分泌促性腺激素（如促卵泡生成素FSH和促黄体生成素LH），导致性腺轴功能低下，引起原发性闭经。例如，过度节食、剧烈运动等导致体重过低或体脂过少的女性，下丘脑会受到抑制，GnRH分泌减少，从而出现原发性闭经；一些精神心理因素，如长期精神紧张、焦虑等，也可能通过影响下丘脑功能导致性腺轴失调，引发原发性闭经。
垂体功能异常：垂体病变可影响促性腺激素的分泌，常见的有垂体肿瘤，如泌乳素瘤，会分泌过多的泌乳素，抑制GnRH和促性腺激素的分泌，导致性腺功能减退，出现原发性闭经；垂体缺血性坏死，如席汉综合征，多由于产后大出血导致垂体缺血坏死，影响促性腺激素等多种垂体激素的分泌，进而引起原发性闭经。
其他原因
雄激素不敏感综合征：属于男性假两性畸形，患者体内有睾丸，但雄激素受体缺乏或功能异常，导致雄激素不能发挥正常作用，表现为外表女性，但生殖管道为男性化结构，无子宫和阴道，从而出现原发性闭经，第二性征呈女性化发育。
诊断流程
病史采集：详细询问女性的生长发育史，包括何时出现乳房发育、阴毛生长等第二性征；月经史，明确年满14岁第二性征未发育或年满16岁第二性征已发育但月经未来潮的具体情况；家族中是否有类似闭经情况的亲属；是否有过剧烈运动、节食等生活方式改变；是否有精神心理创伤等。
体格检查：检查第二性征发育情况，如乳房发育大小、阴毛和腋毛分布情况等；测量身高、体重，评估是否存在身材矮小等异常；检查外生殖器发育情况，判断是否存在处女膜闭锁、阴道闭锁等解剖学异常。
实验室检查
性激素测定：检测雌二醇、孕酮、睾酮、FSH、LH等性激素水平。若FSH和LH水平升高，提示性腺功能减退，可能是卵巢本身的问题；若FSH和LH水平低下，提示病变可能在下丘脑或垂体。
染色体检查：对于怀疑有遗传学原因的患者，进行染色体核型分析，以排查性染色体异常等情况。
影像学检查
B超检查：了解子宫和卵巢的形态、大小及结构。如发现子宫发育不良、无子宫或卵巢发育异常等情况，有助于诊断解剖学原因导致的原发性闭经。
垂体MRI检查：对于怀疑垂体病变的患者，进行垂体磁共振成像检查，以发现垂体肿瘤等病变。
治疗原则
针对遗传学原因：对于特纳综合征等性染色体异常疾病，目前主要是对症治疗，如使用雌激素和孕激素进行替代治疗，促进第二性征发育和维持女性生理特征，但无法恢复生育功能。对于由基因突变导致的性腺发育异常，目前主要依赖激素替代治疗来模拟正常月经周期和维持女性生理状态。
针对解剖学原因：对于处女膜闭锁、阴道闭锁等情况，可通过手术切开闭锁部位，使月经血能够排出；对于先天性无子宫等情况，一般不需要特殊治疗原发性闭经，但如果患者有特殊需求，可能需要进行心理支持等。
针对内分泌原因
下丘脑功能异常：对于因体重过低、生活方式改变导致的下丘脑功能异常，需要调整生活方式，增加营养摄入，恢复正常体重，同时进行心理疏导，缓解精神压力，性腺轴功能可能逐渐恢复，月经有可能自然来潮；对于由精神心理因素导致的下丘脑功能异常，心理治疗和生活方式调整是重要措施，必要时可配合小剂量激素替代治疗来维持女性生理状态。
垂体功能异常：垂体肿瘤引起的原发性闭经，根据肿瘤的性质和情况，可能需要进行手术切除肿瘤、放疗或药物治疗（如泌乳素瘤可使用多巴胺激动剂）来恢复垂体功能，从而改善闭经情况；席汉综合征患者需要补充相应的垂体激素，如糖皮质激素、甲状腺激素、性激素等进行替代治疗，以维持身体的正常生理功能。
特殊人群提示
青少年女性：青少年处于生长发育阶段，原发性闭经可能会对其心理产生较大影响，如导致焦虑、自卑等情绪。家长和医生应给予关心和支持，及时进行诊断和治疗，帮助患者正确认识病情，调整生活方式，必要时进行心理干预。同时，要关注青少年的营养状况，保证充足的蛋白质、维生素等营养物质摄入，避免因过度节食等导致下丘脑功能异常引发原发性闭经。
有家族遗传倾向的女性：如果家族中有原发性闭经的遗传病史，女性在生长发育过程中应密切关注自身第二性征发育和月经情况，一旦发现异常及时就医进行检查。在生育计划方面，若考虑生育，需要提前进行遗传咨询，了解相关遗传风险和可能的生育方式选择等。
