闭经溢乳综合征的相关因素包括下丘脑因素（下丘脑肿瘤会压迫下丘脑影响激素分泌调节，下丘脑炎症会破坏下丘脑功能致泌乳素分泌异常）、垂体因素（垂体泌乳素瘤是最常见原因，空蝶鞍综合征影响下丘脑-垂体轴功能致泌乳素分泌调节异常）、其他因素（原发性甲状腺功能减退症通过负反馈机制致泌乳素升高，某些药物可因不同机制引起泌乳素升高致闭经溢乳，胸壁损伤可通过神经反射引起泌乳素分泌增加）。
下丘脑炎症：各种原因引起的下丘脑炎症，如病毒性感染等炎症性病变，会破坏下丘脑的正常结构和功能，影响多巴胺对垂体泌乳素分泌的抑制作用。不同性别在发生下丘脑炎症时，基本的病理生理机制相似，但女性由于生殖内分泌系统的特殊性，更易出现闭经溢乳的表现。患者的生活方式也可能对下丘脑炎症的发生有一定影响，长期处于疲劳、免疫力低下状态可能增加感染风险从而诱发下丘脑炎症。
垂体因素
垂体泌乳素瘤：这是引起闭经溢乳综合征最常见的原因之一。垂体泌乳素瘤细胞会自主分泌过多的泌乳素。在性别方面，女性患者相对多见，可能与女性的内分泌特点及生理周期等因素有关。不同年龄阶段的人群均可发病，儿童垂体泌乳素瘤较为罕见，成年人中相对常见，随着年龄增长，垂体发生泌乳素瘤的概率可能有一定变化趋势。垂体泌乳素瘤的发生可能与垂体细胞自身的异常增殖等因素相关，其异常分泌的泌乳素会反馈抑制下丘脑促性腺激素释放激素的分泌，导致卵巢功能受抑制，出现闭经，同时泌乳素升高刺激乳腺分泌乳汁，出现溢乳症状。
空蝶鞍综合征：由于鞍隔缺损或垂体萎缩，蛛网膜下腔流入蝶鞍内，使蝶鞍扩大，垂体受压缩小，影响下丘脑-垂体轴的功能，导致泌乳素分泌调节异常。不同性别均可发生空蝶鞍综合征，其发病与先天鞍隔发育异常等因素有关，年龄跨度较大，儿童可能因先天鞍隔发育问题发病，成年人则可能因垂体萎缩等后天因素导致。
其他因素
原发性甲状腺功能减退症：甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，通过负反馈机制使下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素增多，进而刺激垂体分泌促甲状腺激素，同时也可能影响垂体泌乳素的调节，导致泌乳素升高。不同性别在甲状腺功能减退时，基本的内分泌调节机制相同，但女性由于月经周期等生殖内分泌特点，更易出现闭经等月经紊乱表现。年龄方面，各年龄段均可发生甲状腺功能减退，儿童期发病可能影响生长发育和智力发育，成年期发病则主要表现为代谢减慢等全身症状及内分泌紊乱相关表现。患者的生活方式，如饮食中碘摄入情况等可能与原发性甲状腺功能减退症的发生相关，碘摄入不足等情况可能增加患病风险。
药物因素：某些药物可引起闭经溢乳综合征，如抗精神病药物（吩噻嗪类、丁酰苯类等）、抗高血压药物（利血平、甲基多巴等）、阿片类药物等。不同药物引起泌乳素升高导致闭经溢乳的机制不同，例如吩噻嗪类药物可能通过阻断多巴胺受体，使多巴胺对泌乳素分泌的抑制作用减弱。不同年龄、性别人群使用相关药物时需注意药物的不良反应，儿童及青少年由于身体处于生长发育阶段，对药物的耐受性和反应可能与成人不同，使用可能导致泌乳素升高的药物时需更加谨慎评估风险；女性在月经周期不同阶段使用相关药物，对泌乳素水平的影响可能存在差异。
胸壁损伤：如手术、创伤、带状疱疹等胸壁病变，可能通过神经反射引起泌乳素分泌增加。不同性别发生胸壁损伤时，基本的神经反射机制相同，但女性的乳腺等相关结构在胸壁损伤时可能更易受到影响而出现溢乳相关表现。年龄方面，各年龄段均可发生胸壁损伤，儿童胸壁损伤可能因意外创伤等原因，成年人则可能因手术、疾病等多种因素导致胸壁损伤。患者的生活方式，如是否从事高危职业等可能影响胸壁损伤的发生概率。
