白癜风的发病与遗传、自身免疫、神经精神、黑素细胞自身破坏及其他因素有关。遗传有一定倾向，多个基因异常可能相关；自身免疫方面免疫系统攻击黑素细胞且有自身抗体产生；神经精神因素下神经递质失衡及心理影响病情；黑素合成中间产物毒性和微量元素缺乏可致黑素细胞破坏；氧化应激及外伤也可诱发白癜风。
自身免疫因素
免疫系统攻击黑素细胞：人体的免疫系统会错误地将自身的黑素细胞识别为外来的有害物质，从而启动免疫攻击。例如，体内的T淋巴细胞等免疫细胞会对黑素细胞进行杀伤破坏，导致黑素细胞数量减少或功能障碍，进而引发皮肤色素脱失，出现白癜风的症状。大量临床研究发现，白癜风患者常伴有其他自身免疫性疾病，如甲状腺疾病、糖尿病、斑秃等，进一步支持了自身免疫因素在白癜风发病中的作用。
自身抗体的产生：白癜风患者体内可检测到多种自身抗体，如抗黑素细胞抗体等。这些自身抗体可以与黑素细胞表面的抗原结合，通过补体介导的细胞毒性作用或抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用，损伤黑素细胞，影响黑素的合成和代谢。自身抗体的存在水平可能与白癜风的病情活动度相关，例如在病情进展期，自身抗体的滴度可能会升高。
神经精神因素
神经递质与黑素细胞的关系：神经系统释放的神经递质如去甲肾上腺素、肾上腺素等可能对黑素细胞有调节作用。当人体处于精神紧张、焦虑、抑郁等状态时，神经系统会产生一系列应激反应，导致神经递质分泌失衡，进而影响黑素细胞的功能。例如，去甲肾上腺素等神经递质可能通过与黑素细胞膜上的受体结合，抑制黑素的合成，长期的精神压力状态可能逐渐诱发白癜风。
心理因素对病情的影响：精神因素不仅可能参与白癜风的初始发病，还会对病情的发展和转归产生影响。临床观察发现，许多白癜风患者在发病前或病情加重前有明显的精神创伤、情绪波动等情况。而且，心理状态不佳可能会通过神经-内分泌-免疫网络进一步影响免疫系统和黑素细胞的功能，使得白癜风病情难以控制，甚至加重。例如，长期的焦虑情绪可能导致患者体内激素水平紊乱，间接影响黑素细胞的正常生理功能。
黑素细胞自身破坏学说
黑素合成中间产物的毒性作用：黑素细胞在合成黑素的过程中，会产生一些中间产物，如多巴、多巴醌等。在某些情况下，这些中间产物可能会过度积累，对黑素细胞产生毒性作用，导致黑素细胞的损伤和死亡。例如，当黑素细胞受到氧化应激等因素影响时，黑素合成中间产物的代谢平衡被打破，过量的中间产物会引发细胞内的氧化损伤，破坏黑素细胞的结构和功能，最终导致白癜风的发生。
微量元素缺乏：体内某些微量元素如铜、锌等与黑素的合成密切相关。铜是酪氨酸酶的重要辅酶，参与黑素的合成过程。如果体内铜元素缺乏，会影响酪氨酸酶的活性，进而影响黑素的合成。研究发现，白癜风患者血清和皮损组织中的铜、锌等微量元素水平往往低于正常人群。微量元素的缺乏可能是由于饮食不均衡、吸收障碍等多种原因引起，这一因素可能通过影响黑素的合成途径，导致黑素细胞功能障碍，从而引发白癜风。
其他因素
氧化应激：机体存在氧化-抗氧化系统，当氧化应激状态增强时，过多的氧自由基会损伤黑素细胞。例如，紫外线照射、环境污染等因素都可能导致体内氧自由基增多，超过了抗氧化系统的清除能力，引起黑素细胞的氧化损伤。氧自由基可以攻击黑素细胞的细胞膜、核酸等结构，破坏黑素细胞的正常功能，影响黑素的合成，进而诱发白癜风。
外伤：皮肤外伤如烧伤、烫伤、刀伤、蚊虫叮咬等也可能诱发白癜风，这被称为同形反应。外伤可能通过破坏局部的黑素细胞，或引起局部的免疫反应，导致黑素细胞的损伤和功能异常，从而在外伤部位出现色素脱失斑，尤其是对于一些具有遗传易感性或自身免疫基础的个体，外伤更容易诱发白癜风的发生。
