骨肿瘤的发生与多种因素相关，包括遗传因素（如某些骨肿瘤具遗传易感性，相关基因突变更易引发）、基因突变与染色体异常（原癌抑癌基因突变、染色体数目结构异常影响细胞行为）、放射性因素（长期接触致骨组织细胞DNA损伤）、慢性炎症刺激（长期炎症刺激致骨组织异常增殖）、化学物质接触（长期接触某些化学物质干扰骨细胞功能）、内分泌因素（内分泌紊乱影响骨生长发育等增加风险）、病毒感染（如EB病毒可能与骨肉瘤发生有关）、不良生活方式（吸烟损伤骨组织细胞DNA，缺乏运动使骨组织代谢修复能力下降）。
基因突变与染色体异常
基因突变：多种原癌基因和抑癌基因的突变可导致骨肿瘤发生。例如，视网膜母细胞瘤基因（RB1）突变与骨肉瘤等骨肿瘤的发生相关，RB1基因的突变会影响其对细胞增殖的调控作用，使得细胞失去正常的生长抑制，从而异常增殖形成肿瘤。
染色体异常：骨肿瘤中常存在染色体数目和结构的异常。如骨肉瘤细胞中常见12号染色体异常，可能涉及相关基因的扩增或缺失，影响细胞的生物学行为，导致骨肿瘤的发生发展。例如12号染色体上某些与细胞周期调控相关基因的异常改变，会打乱细胞正常的增殖和分化进程，促使骨肿瘤形成。
放射性因素
长期接触放射性物质是骨肿瘤的危险因素之一。例如，接受过放疗的患者，在放疗区域内发生骨肿瘤的风险增加。放射性物质可引起骨组织细胞的DNA损伤，导致基因表达和细胞功能异常，进而引发细胞的恶性转化形成骨肿瘤。儿童时期接受过胸部放疗的个体，日后发生骨肉瘤的概率可能高于正常人群，因为儿童处于生长发育阶段，骨组织对放射性损伤更为敏感。
慢性炎症刺激
慢性骨感染等炎症性疾病长期不愈可能诱发骨肿瘤。例如，慢性骨髓炎患者，炎症长期刺激骨组织，可导致骨组织反复修复，在修复过程中细胞容易出现异常增殖，增加了骨肿瘤发生的可能性。有研究发现，慢性骨髓炎病程较长的患者，其骨组织中炎症相关因子持续存在，这些因子会影响骨细胞的代谢和增殖，逐渐引发骨肿瘤。
化学物质接触
长期接触某些化学物质与骨肿瘤发生有关。如接触含苯的有机溶剂等化学物质，可能通过影响人体的遗传物质和细胞代谢，增加骨肿瘤的发病风险。在一些职业环境中，如油漆工等长期接触苯类物质的人群，其骨肿瘤的发生率相对较高，因为苯类物质可干扰骨组织细胞的正常功能，导致细胞发生恶变。
内分泌因素
内分泌紊乱可能与骨肿瘤发生相关。例如，青少年时期生长激素分泌异常，可能影响骨的生长发育，增加骨肉瘤等骨肿瘤的发病几率。女性在妊娠期、哺乳期等特殊生理时期，内分泌状态发生变化，若本身存在一些潜在的骨组织异常，可能因内分泌的波动而诱发骨肿瘤。此外，某些内分泌疾病患者，如甲状旁腺功能亢进症患者，由于体内钙磷代谢紊乱，骨组织不断被破坏和修复，也可能增加骨肿瘤的发生风险。
病毒感染
某些病毒感染与骨肿瘤的发生有一定关联。例如，EB病毒感染可能与骨肉瘤的发生存在一定关系。EB病毒可感染人体的淋巴细胞等，进而影响骨组织细胞的生物学特性，导致细胞异常增殖形成肿瘤。研究发现，部分骨肉瘤患者的肿瘤组织中可检测到EB病毒的相关基因序列，提示病毒感染可能在骨肿瘤的发生过程中起到了一定作用，但具体机制仍需进一步深入研究。
不良生活方式
吸烟：吸烟是骨肿瘤的危险因素之一。烟草中的有害物质可进入人体血液循环，影响骨组织的血液供应和代谢，损伤骨组织细胞的DNA，增加骨肿瘤发生的可能性。长期吸烟的人群，其骨密度可能会受到影响，骨组织的微结构遭到破坏，从而为骨肿瘤的发生创造条件。
缺乏运动：长期缺乏运动的人群，骨组织的代谢活动相对缓慢，骨量流失可能增加，骨组织的修复和更新能力下降，使得骨组织更容易受到各种致病因素的影响，增加骨肿瘤的发病风险。例如，长期久坐不动的人，骨细胞的活力降低，对一些潜在的致瘤因素抵御能力减弱。
