湿疹的发病由内在因素和外在因素共同导致。内在因素包括遗传因素使患湿疹风险增加、免疫异常引发过度免疫应答、皮肤屏障功能异常易受刺激引发炎症；外在因素有过敏原接触（吸入性、食入性、接触性过敏原）、环境因素（温度湿度、气候变化影响）、刺激因素（机械刺激、化学刺激损伤皮肤）。
免疫异常：人体的免疫系统在湿疹的发病中起着关键作用。当免疫系统出现异常时，如Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应增强，会导致机体对过敏原等刺激产生过度的免疫应答，引发炎症反应，进而诱发湿疹。例如，在湿疹患者的皮肤病变部位，常常可以检测到Th2型细胞因子如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）等水平升高，这些细胞因子会促进B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），IgE又会进一步激活肥大细胞等，释放炎症介质，导致皮肤出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹的典型症状。
皮肤屏障功能异常：皮肤是人体最大的器官，具有重要的屏障功能，包括物理屏障、化学屏障和免疫屏障等。当皮肤屏障功能出现异常时，如角质层中神经酰胺、脂肪酸等物质含量减少或结构异常，会使皮肤的保水能力下降，外界的过敏原、刺激物等容易侵入皮肤内部，引发炎症反应，导致湿疹的发生。例如，婴儿的皮肤屏障功能尚未发育完善，相对成年人更容易出现皮肤屏障功能异常，所以婴儿湿疹的发生率较高。
外在因素
过敏原接触：
吸入性过敏原：如花粉（春季和秋季常见的花粉，如豚草花粉、蒿属花粉等）、尘螨（屋尘螨和粉尘螨是最常见的室内尘螨）、霉菌孢子等。当人体吸入这些过敏原后，可能会通过呼吸道黏膜等途径引发免疫反应，进而累及皮肤，导致湿疹发作。例如，对尘螨过敏的人，在接触尘螨污染的被褥、枕头等物品后，容易出现面部、颈部等暴露部位的湿疹样皮疹。
食入性过敏原：某些食物可能会引起过敏反应，从而诱发湿疹。常见的食入性过敏原包括牛奶、鸡蛋、鱼虾、坚果、小麦等。例如，婴儿在添加辅食时，如果过早引入牛奶或鸡蛋等食物，可能会因对这些食物中的蛋白质过敏而引发湿疹。成年人如果食用了过敏的食物，也可能导致湿疹复发或加重。
接触性过敏原：一些接触到皮肤的物质也可能引起过敏，导致湿疹。例如，某些化妆品、洗发水、肥皂、洗涤剂中的化学成分，以及某些金属（如镍，常见于金属饰品、某些合金制品等）、植物（如漆树、毒葛等）等。当皮肤接触到这些过敏原后，局部会出现炎症反应，表现为湿疹样的皮疹，如红斑、丘疹、水疱等，并伴有瘙痒。
环境因素：
温度和湿度：环境的温度和湿度对皮肤有重要影响。过高的温度和湿度可能会促进皮肤表面细菌和真菌的生长繁殖，同时也会影响皮肤的屏障功能。例如，在炎热潮湿的夏季，人体出汗较多，皮肤长时间处于潮湿状态，容易滋生细菌，并且皮肤的屏障功能可能会因为汗液的浸渍而受损，从而增加湿疹的发病风险。而过于干燥的环境，如冬季室内暖气开放时，空气湿度较低，皮肤的水分流失加快，也会导致皮肤屏障功能下降，引发湿疹。
气候变化：季节更替时的气候变化也可能诱发湿疹。例如，在季节转换时，气温和湿度的急剧变化可能会刺激皮肤，导致皮肤的适应性调节失衡，从而引发湿疹。春季空气中花粉等过敏原增多，同时气温逐渐升高，湿度也有所变化，容易诱发湿疹发作；秋季气候干燥，也可能对皮肤造成刺激，增加湿疹的发病几率。
刺激因素：
机械刺激：长期的摩擦、搔抓等机械刺激会损伤皮肤，破坏皮肤的屏障功能，从而诱发湿疹或加重湿疹的症状。例如，某些工作需要长期用手劳作，手部皮肤经常受到摩擦，容易引发手部湿疹；儿童如果过度搔抓皮肤，也会导致皮肤破损，引发炎症反应，进而发展为湿疹。
化学刺激：经常接触一些刺激性的化学物质，如强酸、强碱、某些有机溶剂等，会直接损伤皮肤的角质层，破坏皮肤的屏障功能，引起皮肤炎症，导致湿疹的发生。例如，从事化工行业的人员，如果防护不当，经常接触到刺激性化学物质，就容易患上接触性皮炎等湿疹样皮肤病。
