糖尿病肾病诊断涉及临床诊断标准、肾功能检查相关标准及必要时的肾活检病理诊断标准。临床诊断需考虑糖尿病病史、尿白蛋白排泄率(分微量和大量白蛋白尿期)、尿蛋白定量;肾功能检查包括肾小球滤过率(早期可能正常或轻度升高,随病情进展下降)和血肌酐(早期可能正常,随病情进展升高,易受肌肉量、饮食等影响);肾活检可观察病理改变,有典型病变及不典型时的诊断意义,儿童肾活检需谨慎。
一、临床诊断标准
1.糖尿病病史
糖尿病肾病多见于病程超过10年的糖尿病患者,无论是1型糖尿病还是2型糖尿病。对于1型糖尿病患者,通常在患糖尿病后5-10年开始出现肾脏受累相关表现;而2型糖尿病患者确诊糖尿病时就可能已经存在肾脏损害的潜在风险,随着病程进展逐渐出现糖尿病肾病相关表现。不同性别在糖尿病肾病的发生发展上可能存在一定差异,但主要还是以糖尿病病程为重要基础因素。
2.尿白蛋白排泄率(UAE)
正常情况下,UAE<30mg/24h。当UAE在30-300mg/24h时,属于微量白蛋白尿期,这是糖尿病肾病早期的重要标志。此时肾脏处于相对早期的损伤阶段,肾小球滤过膜的通透性有一定改变,导致白蛋白等物质开始出现少量漏出。对于不同生活方式的患者,如长期高盐饮食可能会加重肾脏负担,影响UAE的检测结果判断;有吸烟史的患者,烟草中的有害物质可能影响肾脏微循环,也可能对UAE产生一定影响。对于有糖尿病病史的患者,定期监测UAE至关重要,因为它能早期发现糖尿病肾病的迹象。
当UAE≥300mg/24h时,属于大量白蛋白尿期,此时患者肾脏损伤已较为明显,肾小球滤过膜损伤严重,大量蛋白质从尿液中漏出。
3.尿蛋白定量
24小时尿蛋白定量≥0.5g也可作为糖尿病肾病的诊断参考指标之一。与UAE类似,它反映了尿液中蛋白质的排泄情况,大量蛋白尿的出现提示肾脏的滤过和重吸收功能严重紊乱。不同年龄的患者,儿童糖尿病相对少见,但如果儿童糖尿病患者出现大量蛋白尿,也需高度警惕糖尿病肾病;老年糖尿病患者由于肾脏本身的生理性退变,在诊断糖尿病肾病时,尿蛋白定量的判断需要结合其基础肾功能等多方面因素。
二、肾功能检查相关标准
1.肾小球滤过率(eGFR)
早期糖尿病肾病患者eGFR可能正常或轻度升高,随着病情进展,eGFR逐渐下降。eGFR的计算通常采用公式,如MDRD公式等。对于不同性别,女性的eGFR可能相对男性略低,但这并非绝对。生活方式方面,长期过度劳累、熬夜等可能影响肾脏的血流动力学,进而影响eGFR的评估;有糖尿病肾病家族史的患者,其eGFR变化可能有一定的遗传易感性。当eGFR持续下降并低于正常范围时,提示肾脏功能已受到较严重损害,进入糖尿病肾病较晚期阶段。
2.血肌酐(Scr)
血肌酐是反映肾功能的常用指标之一。在糖尿病肾病早期,血肌酐可能正常,随着病情进展,血肌酐逐渐升高。但血肌酐水平易受肌肉量、饮食等因素影响,例如肌肉量较少的女性患者,血肌酐基础值可能偏低,此时单纯依据血肌酐判断肾功能可能会有偏差;高蛋白饮食可能会使血肌酐轻度升高,需要结合其他指标综合判断。
三、肾活检病理诊断标准(必要时)
肾活检可以更直观地观察肾脏组织的病理改变,对于糖尿病肾病的诊断有重要意义。糖尿病肾病的病理特征包括肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等。在光镜下可见肾小球结节性硬化(Kimmelstiel-Wilson结节)等典型病变;免疫荧光检查可见肾小球基底膜有IgG、IgM等沉积;电镜下可见肾小球基底膜增厚和系膜区电子致密物沉积等。对于一些不典型表现的糖尿病肾病患者,肾活检有助于明确诊断,但肾活检是有创检查,需要充分评估患者的风险,如凝血功能异常的患者进行肾活检可能会增加出血风险,需要谨慎操作。对于儿童糖尿病患者,肾活检需格外谨慎,严格掌握适应证,因为儿童身体各方面发育尚未成熟,肾活检的风险相对更高,需综合考虑病情需要和患儿的整体状况。