原发性肾病综合征具体病因未完全明确，可能与免疫因素（自身免疫紊乱、遗传因素）、感染因素（细菌感染、病毒感染）、其他因素（环境因素、生活方式因素）相关，免疫因素有自身免疫紊乱及遗传易感性，感染因素包括细菌、病毒感染可致免疫损伤，其他因素中环境与生活方式也会影响肾脏引发该病。
一、免疫因素
1.自身免疫紊乱
机体的免疫系统存在异常激活情况。在原发性肾病综合征中，免疫复合物可能在肾小球内沉积。例如，一些自身抗体可能参与了肾小球滤过膜的损伤过程。研究表明，患者体内的某些细胞免疫和体液免疫调节失衡，T淋巴细胞亚群的比例异常，辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞（Ts）的平衡被打破，Th细胞功能亢进，导致免疫反应过度，产生过多的炎症介质和抗体-抗原复合物，损伤肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障，进而引发肾病综合征。
对于不同年龄的人群，免疫功能状态有所不同。儿童的免疫系统尚在发育中，相对更容易出现免疫调节的紊乱；而成年人的免疫系统相对稳定，但也可能因各种因素导致免疫失衡。女性在一些生理阶段，如月经周期、妊娠期等，体内激素水平变化可能影响免疫系统，从而增加原发性肾病综合征的发病风险，但具体机制仍需进一步研究。
2.遗传因素
有一定的遗传易感性。部分原发性肾病综合征患者存在家族聚集现象，提示遗传因素在发病中起到一定作用。例如，某些特定的基因位点突变可能与原发性肾病综合征的发生相关。研究发现，一些与肾小球滤过膜结构和功能相关的基因，如果发生突变或多态性改变，会使个体更容易发生肾小球滤过膜的损伤，进而引发肾病综合征。不过，目前已发现的相关遗传基因还在不断研究中，其具体的遗传模式也较为复杂，可能涉及多基因遗传。
二、感染因素
1.细菌感染
细菌感染可能是诱发原发性肾病综合征的因素之一。例如，链球菌感染后有可能引发肾小球的免疫损伤。链球菌感染人体后，其菌体成分作为抗原刺激机体产生抗体，抗原-抗体复合物沉积在肾小球基底膜等部位，激活补体系统，引起炎症反应，导致肾小球滤过膜通透性增加，从而出现蛋白尿等肾病综合征的表现。但并不是所有的细菌感染都会导致原发性肾病综合征，只有在机体免疫状态异常等特定情况下才容易引发。对于儿童来说，上呼吸道链球菌感染较为常见，若感染后未得到及时有效的控制，可能增加原发性肾病综合征的发病风险；成年人也可能因皮肤链球菌感染等引发相关免疫反应。
2.病毒感染
某些病毒感染也与原发性肾病综合征的发生有关。例如，乙肝病毒感染可能通过免疫复合物形成等机制损伤肾小球。乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，这些复合物沉积在肾小球内，激活炎症细胞和炎症介质，导致肾小球滤过膜损伤。不同年龄人群感染病毒后的免疫反应存在差异，儿童感染病毒后的免疫清除能力相对较弱，可能更容易导致病毒持续感染和免疫复合物的形成；成年人感染病毒后，若自身免疫调节功能出现问题，也可能引发类似的免疫损伤过程。
三、其他因素
1.环境因素
长期处于某些特定环境中可能对肾脏产生影响。例如，长期接触某些化学物质，如重金属（铅、汞等）、有机溶剂等，这些化学物质可能通过损伤肾小球细胞等途径影响肾小球的滤过功能。长期暴露在污染的环境中，空气中的有害物质也可能通过呼吸道等途径进入体内，参与机体的免疫反应和肾脏损伤过程。对于不同生活方式的人群，接触这些环境因素的机会不同。长期从事化工行业等接触有毒化学物质工作的人群，原发性肾病综合征的发病风险可能相对较高；而生活在污染严重地区的人群，也可能因长期接触环境污染物而增加患病风险。
生活方式因素也可能有一定影响。例如，长期过度劳累、作息不规律等可能导致机体免疫力下降，从而增加原发性肾病综合征的发病几率。长期劳累会使身体处于应激状态，影响免疫系统的正常功能，使得机体对各种致病因素的抵御能力减弱，容易引发肾脏的免疫损伤。对于不同年龄的人群，生活方式的影响有所不同。儿童如果长期过度玩耍、休息不足，可能影响其生长发育和免疫系统功能；成年人长期加班、熬夜等不良生活方式，会破坏自身的免疫平衡和肾脏的正常生理功能。
