男性尿毒症可由多种原因引起，原发性肾脏疾病中的肾小球肾炎、肾小管间质性肾炎；继发性肾脏疾病中的糖尿病肾病、高血压肾损害、系统性红斑狼疮性肾炎；遗传性肾脏疾病中的多囊肾；以及不良生活方式、年龄因素等均可能导致男性发展为尿毒症，各类原因通过不同机制损伤肾脏结构和功能，致使肾功能逐渐减退最终发展为尿毒症。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
各类原发性肾小球肾炎是导致男性尿毒症的重要原因。例如，慢性肾小球肾炎起病隐匿，病情逐渐进展，病理上有不同程度的肾小球硬化、肾小管萎缩等改变。其发病机制与免疫炎症反应有关，抗原-抗体复合物沉积在肾小球，激活补体等免疫反应，引起肾小球损伤，长期的肾小球损伤会逐渐导致肾功能进行性减退，最终发展为尿毒症。男性与女性在肾小球肾炎的发病上并无绝对的性别差异，但不同类型肾小球肾炎的发病率可能因个体差异等因素有所不同。
2.肾小管间质性肾炎
慢性肾小管间质性肾炎也可引发男性尿毒症。药物因素是常见的诱因之一，如某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、镇痛药等长期使用，可损伤肾小管间质。此外，自身免疫性疾病累及肾小管间质，或慢性肾盂肾炎反复发作等，都可导致肾小管间质结构和功能受损。肾小管间质的损伤会影响肾脏的重吸收、分泌等功能，随着病情进展，肾功能逐步下降，最终发展为尿毒症。男性长期从事某些可能接触肾毒性物质的工作，如化工行业接触某些有毒化学物质等，可能增加肾小管间质性肾炎的发病风险。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
男性糖尿病患者若血糖控制不佳，长期高血糖状态会导致肾脏微血管病变。肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球滤过膜损伤，进而影响肾小球的滤过功能。随着糖尿病病程的延长，肾脏病变逐渐加重，出现蛋白尿等表现，逐步发展为糖尿病肾病，最终可进展为尿毒症。男性糖尿病患者由于其生活方式特点，如可能存在饮酒、吸烟等不良生活习惯，或者工作压力大导致饮食不规律等，若血糖控制不理想，更容易发生糖尿病肾病。
2.高血压肾损害
男性高血压患者长期血压控制不佳，高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球毛细血管壁张力增加，导致肾小球硬化。同时，高血压引起的肾小动脉硬化会影响肾单位的血液供应，使肾实质缺血、肾小球纤维化和肾小管萎缩。长期的高血压肾损害会使肾功能逐渐减退，最终发展为尿毒症。男性中一些有家族高血压病史、长期高盐饮食、缺乏运动等不良生活方式的人群，患高血压肾损害进而发展为尿毒症的风险较高。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，男性也可患病，当累及肾脏时可引起系统性红斑狼疮性肾炎。其发病机制是自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球、肾小管等多部位受损。肾脏病变的严重程度和进展速度因人而异，部分男性患者病情可能逐渐进展，出现蛋白尿、血尿、肾功能减退等表现，最终发展为尿毒症。男性系统性红斑狼疮患者在疾病活动期若未得到有效控制，免疫系统持续攻击肾脏，就容易向尿毒症方向发展。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾
多囊肾是一种遗传性疾病，包括常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾在男性中较为常见。患者肾脏出现多个囊肿，囊肿逐渐增大，压迫肾实质，破坏肾组织，影响肾脏的正常结构和功能。随着囊肿的不断增多和增大，肾功能逐渐减退，最终发展为尿毒症。男性多囊肾患者由于遗传因素，从青年时期开始可能就会逐渐出现肾脏囊肿，随着年龄增长，囊肿进展，肾功能受损加重。
四、其他因素
1.不良生活方式
长期高蛋白饮食会增加肾脏负担，男性若有长期高蛋白饮食的习惯，可能会加重肾脏的滤过等功能负担，长期下来可能影响肾脏健康。长期大量饮酒也会对肾脏造成损害，酒精及其代谢产物可直接或间接损伤肾小管间质等肾脏组织。吸烟会导致血管收缩，影响肾脏的血液供应，长期吸烟的男性患肾脏疾病进而发展为尿毒症的风险可能增加。
2.年龄因素
随着年龄增长，男性肾脏的结构和功能会逐渐出现生理性减退。肾脏的肾小球滤过率会逐年下降，肾小管的浓缩-稀释功能等也会有所降低。男性在中老年时期，若本身存在一些基础肾脏疾病的易患因素，如高血压、糖尿病等，随着年龄增加，这些疾病对肾脏的损害更容易进展到尿毒症阶段。例如，老年男性本身可能合并多种慢性疾病，肾脏在多种因素作用下，功能衰退速度加快。
