原发性肾脏疾病中肾小球肾炎因免疫炎症反应致肾小球受损可发展为尿毒症，肾小管间质性肾炎因药物、感染等致肾病变可发展为尿毒症；继发性肾脏疾病里糖尿病肾病因高血糖损伤肾脏血管等致肾衰，高血压肾损害因长期高血压致肾小动脉硬化等致肾衰，系统性红斑狼疮性肾炎因自身抗体攻击肾脏组织致肾病变；遗传性肾病多囊肾因遗传致肾囊肿压迫肾组织致肾衰；其他因素中尿路梗阻致尿液排出受阻致肾实质受损，长期接触肾毒性物质损伤肾脏组织，这些均可导致尿毒症。
肾小管间质性肾炎：肾小管和间质的病变也可导致尿毒症。药物、感染、自身免疫性疾病等都可能引发肾小管间质性肾炎。比如某些抗生素的长期不当使用可能损伤肾小管，引发炎症反应，影响肾小管的重吸收和排泄功能，同时间质也会出现炎症细胞浸润等改变，逐渐影响肾脏整体功能，若病情持续进展，会导致肾功能衰竭，发展为尿毒症。其发病年龄跨度较大，不同病因导致的肾小管间质性肾炎在人群中的分布有所不同，一般来说，有长期服药史（尤其是肾毒性药物）的人群、有感染性疾病未得到有效控制的人群等更容易患上此类疾病进而发展为尿毒症。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病：糖尿病患者若血糖控制不佳，长期高血糖状态会损伤肾脏血管和肾小球。糖尿病肾病早期可能表现为微量白蛋白尿，随着病情进展，会出现大量蛋白尿、肾功能进行性减退。高血糖引起肾脏血流动力学改变，如肾小球高滤过等，同时糖化终末产物形成、氧化应激等机制损伤肾脏组织，最终导致肾功能衰竭发展为尿毒症。糖尿病肾病在糖尿病患者中较为常见，发病年龄多在糖尿病病史较长的患者中，一般10年以上病程的糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险明显增加，男性和女性糖尿病患者发病情况与糖尿病本身的病情控制等因素相关，若糖尿病控制差，男女发病风险无显著差异倾向，而良好控制血糖等可降低发病风险。
高血压肾损害：长期高血压会使肾脏小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应。高血压导致肾小球内高压，使肾小球滤过膜受损，蛋白质等物质漏出增加，同时肾间质也会受到影响，逐渐导致肾脏结构和功能破坏。随着血压长期得不到有效控制，肾功能会逐步下降，最终发展为尿毒症。高血压肾损害在高血压患者中发病，年龄多在高血压病史较长的患者，一般高血压病程超过10年且血压控制不佳的患者更容易出现肾损害，男性和女性发病情况与高血压病情严重程度及控制情况有关，血压控制不良的高血压患者无论男女都有较高风险发展为高血压肾损害进而导致尿毒症。
系统性红斑狼疮性肾炎：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及肾脏，引发狼疮性肾炎。自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球、肾小管等受损，病情反复活动会逐渐破坏肾脏功能。系统性红斑狼疮好发于育龄期女性，所以狼疮性肾炎在女性患者中相对多见，发病年龄多在育龄期，由于自身免疫紊乱，免疫系统错误地攻击自身组织，包括肾脏，从而引发肾脏病变，若病情控制不佳，会进展为尿毒症。
遗传性肾病
多囊肾：这是一种遗传性疾病，患者肾脏出现多个囊肿，随着囊肿逐渐增大，会压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能。多囊肾有显性遗传和隐性遗传等不同遗传方式，一般显性多囊肾较多见，通常在成年后发病，囊肿逐渐增多增大，影响肾脏的正常过滤等功能，最终导致肾功能衰竭发展为尿毒症。发病年龄多在30-50岁左右，男女发病机会均等，但不同遗传类型可能有一定差异，在有家族遗传史的人群中需要密切监测肾脏情况。
其他因素
尿路梗阻：各种原因引起的尿路梗阻，如肾结石、输尿管狭窄、前列腺增生等，可导致尿液排出受阻。长期尿路梗阻会使肾盂内压力增高，影响肾脏的血液循环和肾小球滤过功能，导致肾脏实质受损，肾功能逐渐减退，最终发展为尿毒症。尿路梗阻可发生在任何年龄段，男性由于前列腺增生等原因相对更易出现下尿路梗阻，女性可能因泌尿系统结石等原因出现梗阻，不同原因导致的尿路梗阻在不同年龄段和性别有不同的发生情况，及时解除尿路梗阻对于预防尿毒症的发生非常重要。
长期接触肾毒性物质：长期接触重金属（如铅、汞等）、某些有机溶剂（如四氯化碳等）、某些药物（如含马兜铃酸的中药、某些抗生素等）等肾毒性物质，会损害肾脏。这些肾毒性物质可直接损伤肾小管上皮细胞等肾脏组织，影响肾脏功能，长期接触后肾脏功能逐渐受损，可能发展为尿毒症。接触肾毒性物质的人群发病年龄因接触时间和剂量等不同而有差异，长期在有肾毒性物质环境工作的人群需要做好防护措施，避免长期接触这些物质以降低患尿毒症风险。
