湿疹的发病受遗传、环境、免疫系统、皮肤屏障、年龄、性别、生活方式及病史等多因素影响，遗传使子女患湿疹风险增加，环境中过敏原、温湿度、微生物可诱发，免疫系统异常致炎症，皮肤屏障障碍易受刺激，不同年龄表现有别，生活方式不当会增加风险，有过敏性疾病病史者更易患湿疹。
环境因素
过敏原：吸入性过敏原如花粉、尘螨、动物皮屑等，食入性过敏原如牛奶、鸡蛋、鱼虾等，接触性过敏原如某些化妆品、洗涤剂、金属饰品等，都可能引发湿疹。例如，尘螨是室内常见的过敏原，长期接触尘螨的人群，尤其是儿童，患湿疹的概率相对较高。当人体接触或吸入这些过敏原后，免疫系统会发生异常反应，释放炎症介质，导致皮肤出现湿疹样改变。
环境温度和湿度：温度和湿度的剧烈变化也可能诱发湿疹。过热或过冷、空气过于干燥或潮湿的环境都可能刺激皮肤，破坏皮肤的屏障功能，使皮肤更容易受到外界刺激而引发湿疹。比如在寒冷干燥的冬季，皮肤水分流失加快，屏障功能减弱，湿疹的发病率可能会升高。
微生物：皮肤表面的微生物群落也与湿疹有关。例如，金黄色葡萄球菌等细菌的定植和感染可能会加重湿疹的炎症反应。正常情况下，皮肤表面的微生物与皮肤处于一种平衡状态，但当皮肤屏障功能受损时，这些微生物可能会过度繁殖，引发炎症，导致湿疹症状加重。
免疫系统异常
湿疹患者的免疫系统往往存在异常。Th1/Th2细胞失衡是特应性湿疹免疫发病机制的重要环节，Th2细胞介导的免疫反应增强，会导致机体产生过度的体液免疫反应，产生大量特异性IgE抗体，引发过敏反应，同时促进炎症细胞因子如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-13（IL-13）等的分泌，进一步加重皮肤的炎症反应，表现为湿疹的红斑、丘疹、瘙痒等症状。此外，其他免疫细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞等的活化也参与了湿疹的发病过程，肥大细胞活化后释放组胺等介质，会引起皮肤的瘙痒和红肿等症状，嗜酸性粒细胞浸润也会加重皮肤的炎症损伤。
皮肤屏障功能障碍
正常的皮肤屏障可以防止外界物质的侵入和体内水分的丢失。当皮肤屏障功能出现障碍时，如上述丝聚蛋白基因缺陷导致的皮肤屏障功能受损，外界的各种刺激物更容易进入皮肤，引起皮肤的炎症反应。同时，皮肤的保水能力下降，水分流失增加，也会使皮肤处于干燥状态，进一步破坏屏障功能，形成恶性循环，诱发湿疹。此外，一些外部因素如频繁的洗涤、使用刺激性的肥皂等也会破坏皮肤屏障，增加湿疹的发病风险。
年龄因素
婴儿期：婴儿的皮肤尚未发育完善，皮肤屏障功能较弱，容易受到各种因素的影响。而且婴儿接触外界环境的机会逐渐增多，接触过敏原等的概率增加，所以婴儿期是湿疹的高发阶段，表现为头面部的红斑、丘疹、渗出等症状较为常见。
儿童期：儿童期的湿疹可能与儿童的生活环境、接触的物质等有关，比如在幼儿园等集体环境中接触到新的过敏原等，皮肤的免疫反应特点也与婴儿期有所不同，但仍与免疫异常和屏障功能障碍等因素相关。
成人期：成人湿疹可能与工作环境、生活压力、自身免疫状态等多种因素有关。长期处于紧张工作环境、精神压力大的成人，免疫系统可能会出现波动，加上工作中接触的一些化学物质等刺激，容易诱发湿疹。
性别因素
一般来说，男女在湿疹发病上没有绝对的明显性别差异，但在不同年龄段可能会有一些特点。例如，婴儿期湿疹男女发病率可能相对接近，而在成人期，某些类型的湿疹可能在性别上有一定倾向，但总体差异并不十分显著。
生活方式因素
饮食：不合理的饮食，如过度食用辛辣、油腻、刺激性食物，或摄入过多易过敏的食物等，可能会影响免疫系统和皮肤状态，增加湿疹发病风险。例如，长期大量食用海鲜的人群，患湿疹的概率可能会高于饮食清淡的人群。
睡眠：睡眠不足或睡眠质量差会影响身体的免疫调节功能，使机体的抵抗力下降，容易诱发湿疹。长期熬夜的人，身体的内分泌和免疫系统处于紊乱状态，皮肤的新陈代谢也会受到影响，增加了湿疹的发病可能性。
精神状态：长期处于焦虑、紧张、抑郁等不良精神状态下，会通过神经-内分泌-免疫调节网络影响免疫系统功能，导致湿疹的发生或加重。例如，工作压力大、精神长期紧张的上班族，患湿疹的概率相对较高。
病史因素
如果患者有其他过敏性疾病的病史，如曾经患过过敏性鼻炎、哮喘等，那么患湿疹的风险会增加。因为这些过敏性疾病往往与机体的过敏体质和免疫系统的异常反应相关，存在共同的病理生理基础，所以有过敏性疾病病史的人群更容易发生湿疹。
