尿崩症分为中枢性尿崩症和肾性尿崩症。中枢性尿崩症的下丘脑-神经垂体部位病变包括肿瘤（儿童颅咽管瘤、成人垂体腺瘤等）、创伤（颅脑外伤、医源性创伤）、先天性因素（遗传性编码ADH前体基因等突变）；肾性尿崩症的遗传性因素有X连锁隐性遗传（AVPR2基因突变）、常染色体显性或隐性遗传（AQP2、AQP3、AQP4等基因突变），继发性因素包括肾脏疾病（慢性肾盂肾炎、肾小管性酸中毒、多囊肾等）和药物因素（锂剂、氨基糖苷类抗生素等）。
一、中枢性尿崩症
（一）下丘脑-神经垂体部位的病变
1.肿瘤因素
儿童中常见的颅咽管瘤，是一种起源于垂体胚胎发生过程中残存的扁平上皮细胞的良性肿瘤，它可压迫下丘脑-神经垂体部位，影响抗利尿激素（ADH）的合成、储存或释放。在成人中，垂体腺瘤较为常见，尤其是泌乳素瘤等，当垂体腺瘤增大到一定程度时，会压迫下丘脑-神经垂体，导致ADH分泌减少。例如，有研究表明，部分垂体腺瘤患者会出现尿崩症的症状，主要是因为肿瘤组织占据空间，破坏了下丘脑-神经垂体的正常结构和功能。
其他罕见的肿瘤，如胶质瘤等，也可能侵犯下丘脑-神经垂体区域，引起中枢性尿崩症。
2.创伤因素
颅脑外伤是常见的原因之一，比如交通事故、高处坠落等导致的颅脑外伤，可能会损伤下丘脑-神经垂体。当外伤造成垂体柄断裂时，抗利尿激素的运输受到阻碍，从而引起尿崩症。有临床病例报道，严重颅脑外伤患者在受伤后数天内出现多尿、口渴等尿崩症症状，经检查发现垂体柄损伤，抗利尿激素分泌减少。
医源性创伤，如垂体瘤手术过程中，可能会不小心损伤下丘脑-神经垂体结构，导致术后出现中枢性尿崩症。例如，经蝶窦垂体瘤手术中，如果操作不当，可能会累及下丘脑或垂体柄，影响ADH的正常分泌和释放。
3.先天性因素
遗传性因素导致的中枢性尿崩症较为罕见，如家族性尿崩症，可能是由于编码ADH前体的基因发生突变，导致ADH合成异常。这种情况在一些有家族遗传史的患者中被发现，基因检测可以发现相关的突变位点，从而明确病因。例如，某些患者的AVP-NPⅡ基因发生突变，影响了神经垂体激素运载蛋白-Ⅱ的功能，进而影响ADH的正常合成与储存。
二、肾性尿崩症
（一）遗传性因素
1.X连锁隐性遗传
主要是由于位于X染色体上的抗利尿激素V2受体（AVPR2）基因发生突变。这种突变会导致AVPR2结构和功能异常，使得肾脏对ADH的敏感性降低。例如，研究发现某些AVPR2基因的错义突变、无义突变等，会影响受体与ADH的结合以及后续的信号传导通路，从而使肾小管对水的重吸收功能障碍，导致尿崩症。这种情况多见于男性患者，因为男性只有一条X染色体，只要该基因发生突变就会发病，而女性是携带者，只有当两条X染色体都携带突变基因时才会发病，相对较少见。
2.常染色体显性或隐性遗传
常染色体显性遗传的肾性尿崩症是由于水通道蛋白-2（AQP2）基因发生突变。AQP2是位于肾小管上皮细胞顶端膜上的水通道蛋白，对水的重吸收起关键作用。突变的AQP2基因导致其功能异常，影响水的重吸收，从而引起尿崩症。常染色体隐性遗传的肾性尿崩症则是由于水通道蛋白-3（AQP3）或水通道蛋白-4（AQP4）等基因发生突变，这些基因突变影响了水在肾小管上皮细胞的转运过程，导致肾性尿崩症的发生。
（二）继发性因素
1.肾脏疾病
慢性肾盂肾炎是一种常见的肾脏感染性疾病，长期的慢性肾盂肾炎会损害肾脏的髓质间质，影响肾小管的功能，包括对ADH的反应性。例如，慢性肾盂肾炎患者的肾小管-间质受到炎症破坏，导致肾小管对水的重吸收能力下降，出现尿崩症样症状。
肾小管性酸中毒患者，尤其是远端肾小管性酸中毒，由于肾小管功能障碍，会影响水和电解质的平衡，进而影响肾脏对ADH的反应，导致肾性尿崩症。此外，多囊肾患者，肾脏的结构发生改变，囊肿压迫肾小管等结构，影响肾小管的正常功能，也可能引起肾性尿崩症。
2.药物因素
某些药物可引起肾性尿崩症，如锂剂，长期使用锂剂进行治疗的患者，可能会出现肾性尿崩症。锂剂的作用机制可能是干扰肾小管对ADH的反应，影响肾小管对水的重吸收。有研究显示，长期服用锂剂的患者中，一定比例会出现尿浓缩功能障碍，表现为多尿等尿崩症症状。
氨基糖苷类抗生素，如庆大霉素等，也可能损伤肾小管，导致肾性尿崩症。这些药物可能通过直接毒性作用损伤肾小管上皮细胞，影响水通道蛋白的功能或ADH的信号传导，从而使肾脏对ADH的敏感性降低。
