导致尿毒症的原因包括原发性肾脏疾病（如急性肾小球肾炎迁延不愈、慢性肾小球肾炎持续进展、肾病综合征长期大量蛋白尿损伤肾脏）、继发性肾脏疾病（如糖尿病肾病的高血糖损伤、高血压肾病的血压影响、系统性红斑狼疮性肾炎的自身免疫攻击）、遗传性肾脏疾病（如多囊肾的囊肿压迫破坏肾结构功能）。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
急性肾小球肾炎若治疗不彻底或转为慢性，可能逐渐发展为尿毒症。例如，部分链球菌感染后急性肾小球肾炎患者，病情迁延不愈，肾小球病变持续进展，肾小球滤过功能逐渐下降。从病理角度看，肾小球出现炎症损伤，如肾小球毛细血管内皮细胞和系膜细胞增生等病理改变，随着病情进展，肾小球硬化，肾功能进行性减退。
慢性肾小球肾炎是最常见的导致尿毒症的原发性肾病。其发病机制较为复杂，涉及免疫炎症反应等多种因素。患者的肾小球会逐渐出现弥漫性或局灶性硬化等病变，肾脏的结构和功能不断遭到破坏，随着病情的缓慢进展，肾小球滤过率逐渐降低，最终发展到尿毒症阶段。不同年龄段均可发病，男性相对可能有一定易感性，但具体机制尚不十分明确，主要与自身免疫异常攻击肾小球等因素相关。
2.肾病综合征
大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿是肾病综合征典型表现。长期大量蛋白尿会加重肾脏的负担，导致肾小球内高压等一系列病理生理改变。例如，大量蛋白质从尿液丢失，肾脏需要更多的能量和资源来处理这些异常情况，久而久之会引起肾小球滤过膜损伤加重，进而影响肾小球的滤过功能。在儿童中，微小病变型肾病是常见的肾病综合征类型之一，部分儿童患者可能因对激素等治疗反应不佳，病情反复，逐渐进展为慢性肾功能不全，最终发展为尿毒症。而在成人中，膜性肾病等病理类型也可导致肾病综合征，病情若控制不佳，也会逐步向尿毒症方向发展。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
糖尿病患者长期高血糖状态是关键因素。高血糖会引起肾脏微血管病变，肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球硬化等。从发病机制来看，高血糖导致多元醇途径激活、蛋白激酶C激活等一系列代谢紊乱，损伤肾小球内皮细胞、系膜细胞等。随着病程的延长，糖尿病肾病逐渐进展，早期可能出现微量白蛋白尿，随着病情发展，蛋白尿逐渐增多，肾小球滤过率逐步下降。在年龄方面，中老年糖尿病患者更易发生糖尿病肾病，但近年来青年糖尿病患者中也有发病逐渐增多的趋势。女性糖尿病患者在某些激素水平等因素影响下，发病特点可能与男性略有不同，但总体机制相似，主要是高血糖对肾脏血管和肾小球的慢性损伤。
2.高血压肾病
长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化等。高血压导致肾脏血流动力学改变，肾小球毛细血管压力增高，促使肾小球硬化。例如，高血压患者的肾脏入球小动脉和出球小动脉都可能发生病变，入球小动脉玻璃样变，出球小动脉收缩，进而影响肾小球的血液灌注和滤过功能。各个年龄段高血压患者都可能发生高血压肾病，但中老年人发病率相对较高。男性和女性在高血压肾病的发病上没有明显的性别差异，主要与血压控制情况密切相关，血压长期得不到有效控制的高血压患者，发生尿毒症的风险显著增加。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，累及肾脏时称为系统性红斑狼疮性肾炎。自身免疫系统产生的自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球、肾小管等多部位受损。发病机制涉及免疫复合物沉积在肾脏、细胞因子参与的炎症反应等。在女性中更为常见，尤其是育龄期女性。病情活动时，患者的肾脏病变会加重，表现为蛋白尿、血尿等，随着病情的反复发作和迁延不愈，肾脏的结构和功能逐渐遭到破坏，最终可能发展为尿毒症。患者的年龄范围较广，从青少年到中老年都有可能发病，但以育龄女性居多，其发病与自身免疫紊乱密切相关，女性体内的雌激素等因素可能在一定程度上影响病情的发展。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾
多囊肾是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者肾脏内会出现多个囊肿，随着囊肿的逐渐增大，会压迫肾实质，破坏肾脏的正常结构和功能。囊肿不断生长，会挤压周围的肾单位，导致肾小球和肾小管萎缩、纤维化等。常染色体显性多囊肾通常在中青年时期开始出现症状，但也有部分患者在儿童期甚至更早就发病。其遗传方式为常染色体显性遗传，男女发病机会均等。随着病情的进展，肾功能逐渐减退，最终发展为尿毒症。患者的生活方式也会对病情有一定影响，例如过度劳累等可能会加重肾脏的负担，加速病情向尿毒症发展。
